Interactions epithelium-mesenchyme dans la maturation de l'epithelium alveolaire. Role du keratinocyte growth factor et des retinoides

par NADIA CHELLY EZZEDDINE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de JACQUES BOURBON.

Soutenue en 2000

à Paris 7 .

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  • Résumé

    La maturation de l'epithelium alveolaire, qui se produit en fin de gestation, est un processus crucial du developpement ftal qui conditionne la fonction respiratoire du nouveau-ne. Elle consiste en l'accumulation dans les pneumocytes ii du surfactant pulmonaire, materiel riche en phospholipides qui tapisse la paroi alveolaire. Le deficit en surfactant lie a la prematurite est la cause du syndrome de detresse respiratoire neonatale. Des travaux anterieurs ont montre que le mesenchyme joue un role capital dans le controle de la maturation pulmonaire. L'objectif de ce travail a ete de determiner les effets de deux sortes de mediateurs, le keratinocyte growth factor (kgf), secrete par les fibroblastes, et les retinoides, stockes par le mesenchyme, sur la maturation de l'epithelium alveolaire. Dans des cultures de pneumocytes isoles du poumon de ftus de rat, l'addition du kgf triple l'incorporation de choline dans le constituant majeur du surfactant, la phosphatidylcholine disaturee (dspc). Le kgf augmente aussi l'incorporation de l'acetate dans la dspc, ce qui indique qu'il stimule la synthese des acides gras precurseurs de ce phospholipide. Le kgf agit sur la biosynthese de la dspc en augmentant l'activite de deux enzymes cles : la phosphatidylcholine cytidylyltransferase et la fatty acid synthase (fas). L'effet est posttraductionnel pour la premiere et pre-traductionnel pour la seconde. Le kgf stimule d'une maniere proportionnelle a sa concentration, l'expression des genes des proteines specifiques du surfactant : sp-a, sp-b et sp-c. Le kgf stimule donc la synthese de tous les composants du surfactant dans le pneumocyte ii ftal. Des travaux anterieurs ont montre qu'un milieu conditionne par des fibroblastes pulmonaires ftaux

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Informations

  • Détails : 169 p.
  • Annexes : 250 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS2000
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