Caracterisation de la resistance aux glycopeptides de type vand chez les enterocoques

par BARBARA CASADEWALL

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées. Sciences médicales

Sous la direction de Patrice Courvalin.

Soutenue en 2000

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les glycopeptides sont utilises pour traiter des infections graves dues a des bacteries a gram positif. Le phenotype vand de resistance acquise aux glycopeptides a ete identifie en 1997 chez enterococcus faecium bm4339. Depuis lors, de nouvelles souches cliniques de phenotype vand ont ete isolees. L'isolat clinique bm4339 presente une resistance constitutive a la vancomycine et a la teicoplanine due a la synthese de precurseurs du peptidoglycane termines par d-lactate (d-lac) au lieu de d-alanine (d-ala). L'operon responsable de cette resistance est porte par le chromosome bacterien. A l'extremite 5, les genes vanr d et vans d codent pour un systeme de regulation a deux composantes. En aval, le gene vany d code pour une proteine de liaison aux penicillines a activite d,d-carboxypeptidase. La partie 3 code pour les proteines vanh d, vand, vanx d et intd, respectivement apparentees aux d-lac deshydrogenases, aux d-ala:d-lac ligases et aux d,d-dipeptidases des operons vana et vanb, ainsi qu'aux integrases phagiques. L'operon vand est transcrit sous forme de deux messagers contenant la region regulatrice d'une part et vany d, vanh d, vand, vanx d et intd d'autre part. La transcription de ces cinq genes est declenchee par un signal, vraisemblablement transmis via le regulateur vanr d. L'etat d'activation de ce dernier semble dependre de la quantite de precurseurs pentadepsipeptidiques et/ou pentapeptidiques du peptidoglycane. Une mutation pres de l'extremite 5 du gene chromosomique ddl de bm4339 aboutit a la perte de la fonction d-ala:d-ala ligase. En l'absence de dipeptide d-ala-d-ala, l'activite d,d-dipeptidase devient superflue pour la croissance et la resistance de bm4339. Bien que le gene vanx d soit transcrit chez bm4339 et code pour une proteine fonctionnelle chez escherichia coli, aucune activite d,d-dipeptidase n'est detectee chez bm4339. Une regulation post-traductionnelle pourrait inactiver la proteine vanx d chez bm4339.


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Informations

  • Détails : 285 p.
  • Annexes : 222 ref.

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  • Cote : TS2000
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