Etude de la regulation transcriptionnelle de tie-2. Clonage d'ecco : un nouveau cofacteur d'oct-1 exprime dans les cellules endotheliales

par STEPHANE BOUTET

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de BAHAA FADEL.

Soutenue en 2000

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Parmi tous les genes impliques dans le developpement vasculaire embryonnaire, les recepteurs tie-1 et tie-2 jouent un role particulierement important lors du processus angiogenique. Ces deux recepteurs montrent un profile d'expression restreint aux cellules endotheliales et aux cellules precurseurs de la lignee hematopoietiques. Tie-1 est requis pour la survie et la proliferation des cellules endotheliales microvasculaires lors de l'organogenese. Tie-2, lie par les angiopoietines, est implique dans differents aspects de l'angiogenese comme la reorganisation de la vasculature et le recrutement des cellules peri-endotheliales. Deux etudes transgeniques nous ont permis de montrer que l'expression in vivo de tie-1 et de tie-2 dans les cellules endotheliales embryonaires requiere la presence d'un element octamere dans le promoteur de ces deux genes. Les etudes biochimiques indiquent que ces elements octamerique sont lies par un complexe proteique constitue du facteur de transcription ubiquitaire oct-1 et d'un co-facteur specifique aux cellules endotheliales. Ces resultats suggerent qu'il existe un mecanisme commun regulant la transcription de tie-1 et de tie-2 specifiquement dans les cellules endotheliales et medie par un cofacteur d'oct-1. Le criblage d'une banque d'adnc de souris embryonnaire par le systeme du simple hybride modifie a permis d'isoler un nouveau partenaire d'oct-1, ecco. Ecco possede un domaine d'interaction avec oct-1 similaire a deux autres co-facteurs d'oct-1, bob-1 et snap190, ainsi que 6 repetitions ankyrines. Ecco s'associe specifiquement avec oct-1 in vitro et in vivo dans les cellules de mammiferes. Au cours du developpement, ecco est exprime specifiquement dans les cellules endotheliales. De plus, des

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Informations

  • Détails : 162 p.
  • Annexes : 249 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS2000
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