Role du facteur de croissance de l'endothelium vasculaire dans l'hypertension arterielle pulmonaire

par CHOHREH PARTOVIAN

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Michel Safar.

Soutenue en 2000

à Paris 6 .

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  • Résumé

    L'hypertension arterielle pulmonaire (htap) est une pathologie qui se caracterise par des modifications structurales et fonctionnelles des vaisseaux pulmonaires aboutissant a une rarefaction vasculaire, une augmentation des resistances vasculaires pulmonaires et une hypertrophie ventriculaire droite. Le but general de ce travail est d'evaluer le role du facteur de croissance de l'endothelium vasculaire (vegf) dans la physiopathologie de l'hypertension arterielle pulmonaire. En effet le vegf est un facteur angiogenique qui joue un role important dans le developpement et le maintien du systeme vasculaire. Le vegf exerce un puissant effet mitogene sur les cellules endotheliales et son expression est stimulee en condition hypoxique. L'hypothese qui a suscite ce travail, etait que le vegf pouvait etre implique dans la reponse vasculaire pulmonaire a l'hypoxie chronique. Dans un premier travail, nous avons etudie l'expression de l'arn messager du vegf dans les tissus cardiaque et pulmonaire, dans deux modeles animaux d'htap, l'exposition a l'hypoxie et l'administration de monocrotaline, un alcaloide pyrrolizidique derive de la plante crotalaria spectabilis. L'expression de l'arn messager du vegf reste inchangee dans le poumon et augmente dans le ventricule droit au cours de l'hypoxie chronique alors qu'elle est effondree dans les poumons et le ventricule droit des animaux traites par la monocrotaline. Dans le second travail, nous avons montre qu'une surexpression pulmonaire de vegf grace a l'administration d'un adenovirus codant pour le vegf 1 6 5 attenue le developpement de l'htap hypoxique. Nos resultats suggerent que cet effet est en partie lie a une stimulation de l'activite de la nos endotheliale (nos iii). Enfin le dernier

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Informations

  • Détails : 153 p.
  • Annexes : 235 ref.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2000
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