Role des glycoproteines d'enveloppe des virus de l'immunodeficience humaine de type 1 dans l'entree virale : etude du mecanisme d'action de deux antiviraux

par BEATRICE LABROSSE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Marc Alizon.

Soutenue en 2000

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Les glycoproteines d'enveloppe des virus de l'immunodeficience humaine de type 1 (vih-1) sont formees des sous-unites de surface (su, gp120) et transmembranaire (tm. Gp41), liees par des liaisons non covalentes. Elles derivent d'un precurseur polyproteique, gp160, qui est oligomerise et clive durant son transport vers la membrane plasmique. La fonction de ces proteines virales est de permettre l'entree du virus dans la cellule cible, qui peut etre diviee en deux phases. L'adsorption virale consiste en la reconnaissance par gp120 de deux recepteurs cellulaires que sont cd4 et un recepteur de chimiokines, cxcr4 ou ccr5. D'autre part, la fusion membranaire, qui est regie par gp41, et permet la translocation de la capside virale dans le cytoplasme cellulaire. Nous avons tente de definir le mecanisme inhibiteur de deux antiviraux, qui ciblent respectivement l'adsorption virale et la fusion membranaire. Le bicyclame amd3100 inhibe selectivement l'infection par vih via cxcr4. Nous avons recherche les domaines de cxcr4 responsables de l'activite antivirale d'amd3100. Les residus acides aspartiques et phenylalanines de la seconde boucle extracellulaire et du quatrieme segment transmembranaire de cxcr4 paraissent impliques dans une interaction directe avec amd3100. La liaison de cette molecule a cxcr4 pourrait empecher les interactions electrostatiques entre cxcr4 et les glycoproteines d'enveloppe de vih. Par ailleurs, nous avons recherche a identifier les determinants des glycoproteines d'enveloppe virales qui etaient responsables du phenotype de resistance ou de sensibilite a rpr103611. Cette molecule, qui derive de l'acide betulinique, inhibe l'entree virale a une phase tardive du processus. Deux residus situes dans la region de

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Informations

  • Détails : 192 p.
  • Annexes : 646 ref.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2000 522
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2000
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