Utilisation des cellules dendritiques dans l'induction d'une immunite tumorale

par CHRISTOPH KLEIN

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Alain Fischer.

Soutenue en 2000

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Nous avons analyse, d'une maniere comparative, l'efficacite de deux strategies d'induction d'une reponse anti-tumorale dans un modele murin : la vaccination avec des cellules dendritiques genetiquement modifiees et la vaccination avec des cellules tumorales irradiees et genetiquement modifiees. Nous avons etudie un modele de metastase de poumons et de tumeurs sous-cutanees, en utilisant des cellules b16f10 qui expriment un antigene tumoral cible (hu-mage-1). Dans le modele de metastase, la vaccination avec des cellules dendritiques (cd) derivees de la moelle osseuse et transduites avec mage-1 par transfert genetique medie par adenovirus, entraine une diminuation tres importante du nombre de metastases. Dans le modele sous-cutane ce traitement permet d'augmenter la survie et quelques guerisons a long terme. Par contre, la vaccination avec des cellules tumorales transduites avec gmcsf n'a qu'une efficacite faible dans le modele de metastases et aucune efficacite contre les tumeurs sous-cutanees. De plus, une manipulation genetique des cd par des retrovirus codant pour gm-csf, tnf-alpha ou cd40l ameliore l'effet therapeutique. Le mecanisme immunologique a ete etudie plus en detail dans le cas des cellules transduites par gmcsf et implique un role des cellules t cd4 et cd8. Il semble que l'expression de gmcsf par les cd stimule l'activite des cellules t cytotoxiques, phenomene eventuellement medie par un nombre augmente des cd dans les ganglions de drainage. Nos resultats suggerent que l'apport therapeutique des cd genetiquement modifiees devrait etre evalue dans des etudes cliniques.


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Informations

  • Détails : 115 p.
  • Annexes : 152 ref.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2000 521
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2000
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