Mecanismes de la plasticite phenotypique des cellules musculaires lisses vasculaires renales

par Pierre-Louis Tharaux

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de JEAN-CLAUDE DUSSAULE.

Soutenue en 2000

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Dans les modifications du phenotype cellulaire survenant au cours de l'hypertension arterielle, celles interessant les cml des arterioles resistives sont au premier plan, en particulier au sein de la microcirculation renale, ce qui justifie que des travaux leur soient consacres. Tout d'abord, nous avons montre que l'expression de l'endopeptidase neutre, une ectoenzyme responsable du catabolisme des peptides natriuretiques et vasodilatateurs, est influencee par les facteurs de croissances egf et tgf-. En retour, la proliferation cellulaire induite par l'egf necessite l'activite de l'endopeptidase neutre, ce qui confere une nouvelle fonction pour cette enzyme vasculaire dans le rein. Nous avons etudie le role du monoxyde d'azote (no) sur la synthese de renine in vivo et nous avons alors observe que le no endogene exerce un effet permissif pour l'activation physiologique de ce phenomene. En l'absence de no endogene en effet, la synthese et la secretion de renine par les arterioles afferentes sont bloquees par l'activation des canaux calciques de type l sous le controle des recepteurs de l'endotheline de ce fait actives. Ainsi, l'equilibre des actions du no et de l'endotheline, outre la regulation du tonus arteriolaire, affecte la fonction endocrine des cmlv specialisees. En physiopathologie, l'inhibition chronique des no synthases chez le rat a demasque l'action fibrogene renale de l'endotheline. La synthese par les arterioles preglomerulaire de collagene de type i est activee de pair avec la synthese d'endotheline-1. La synthese vasculaire de collagene i comme la nephroangiosclerose ont pu etre prevenues par le blocage pharmacologique des recepteurs de l'endotheline. Ce resultat a ete obtenu sans modifier l'hypertension arterielle systolique ce qui suggere que ce critere d'efficacite clinique habituelle est insuffisant pour juger des effets d'un agent pharmacologique sur le phenotype vasculaire resistif renal. A contrario, cette etude ouvre des perspectives d'action therapeutiques antifibrosantes specifiques des maladies renales chroniques. La part du role de l'hemodynamique renale dans ce phenomene n'est cependant pas exclue comme le suggere la grande autonomie de cette circulation autoregulee vis a vis de la pression arterielle systemique. Nous avons enfin compare les voies cellulaires d'activation transcriptionnelle du gene de la chaine alpha 2 du collagene de type i (procol2(i)) respectivement par l'angiotensine ii (ang ii) et par le tgf-. Les resultats indiquent que l'activite biologique du tgf- est necessaire a l'action fibrogene aigue de l'angiotensine ii. Parmi les voies etudiees, celle des mapk/erk est egalement indispensable a la stimulation de procol2(i) par l'ang ii mais non a celle induite par le tgf- dans les aortes et le cortex renal de souris.


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 294 p.
  • Annexes : 999 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2000
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.