Etude de la production d'interleukine 12 par le monocyte et le macrophage et de ses modifications lors de l'infection par le virus de l'immunodeficience humaine

par YASSINE TAOUFIK

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de JEAN FRANCOIS DELFRAISSY.

Soutenue en 2000

à Paris 6 .

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  • Résumé

    L'interleukine 12 (il-12) est une cytokine heterodimerique produite par les cellules presentatrices de l'antigene. Dans ce travail, nous avons etudie, au niveau de la cellule monocyto-macrophagique, la production de l'il-12 et ses modifications lors de l'infection par le vih. Nous avons egalement etudie, chez des patients infectes par le vih, l'effet des traitements antiretroviraux sur la production de cette cytokine ainsi que certains aspects de la persistance virale. Au niveau de la cellule microgliale humaine qui represente l'une des principales cellules presentatrices de l'antigene dans le cerveau, nous avons montre que l'activation cd40 induisait la production de la sous-unite p40 de l'il-12 mais pas celle de l'heterodimere p70 bio-actif. Nous avons egalement montre la presence d'un recepteur fonctionnel a l'il-12 a la surface de ces cellules. La fixation de l'il-12 sur son recepteur, contrairement a l'activation cd40, entraine la production d'il-12 p70. Cette boucle autocrine pourrait intervenir lors de la presentation de l'antigene dans le cerveau. Nous avons, par ailleurs, montre que la glycoproteine 120 de l'enveloppe du vih inhibait, au niveau transcriptionnel, la production d'il-12 par le monocyte et le macrophage. Le mecanisme de cette inhibition implique l'il-10 qui est l'inhibiteur physiologique principal de la production d'il-12. Cet effet de la gp120 pourrait expliquer, au moins en partie, le deficit severe de production d'il-12 observe chez les patients infectes par le vih ; ceci d'autant plus, que chez une serie de patients infectes par le vih, nous avons observe, apres mise sous traitement antiretroviral, une reduction de l'expression ex vivo de l'il-10 ainsi qu'une augmentation de la production d'il-12

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Informations

  • Détails : 304 p.
  • Annexes : 565 ref.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2000
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