Caracterisation electrophysiologique des transporteurs de glycine couples au na(+) et au cl()

par MICHEL ROUX

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Philippe Ascher.

Soutenue en 2000

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Dans le snc, la glycine est un neurotransmetteur inhibiteur majeur ainsi qu'un co-agoniste des recepteurs du glutamate de type nmda. Sa concentration extracellulaire est controlee par 2 proteines de la famille des transporteurs couples au na + et au cl , glyt1 et glyt2. Nous avons utilise une combinaison de mesures de flux d'elements radioactifs et de techniques electrophysiologiques, pour determiner la stchiometrie de ces 2 transporteurs. Avec 3 na +/ cl / glycine, glyt2a, exprime dans les terminaisons des neurones glycinergiques, y concentre la glycine pour permettre le remplissage des vesicules synaptiques. Avec 2 na +/ cl / glycine, glyt1b, exprime dans les cellules gliales, est adapte au maintien d'une concentration ambiante de glycine sub-micromolaire, en dessous de la saturation du site glycine des recepteurs nmda, mais peut s'inverser transitoirement pour potentialiser les reponses de ces recepteurs. En absence de glycine, des sauts de potentiel evoquent des courants transitoires capacitifs, dependant du na + et du cl. Leur etude nous renseigne sur les etapes du cycle de transport precedant la fixation et la translocation du substrat. En presence de na +, une seule etape faiblement voltage-dependante est detectable pour glyt1b contre 2 etapes pour glyt2a, l'une independante et l'autre fortement dependante du potentiel. Les ions na + peuvent se fixer sur le transporteur en absence de glycine, cette fixation etant favorisee par celle du cl. Un seul des sites na + est strictement selectif : le li + peut occuper les autres sites, meme au cours du transport. L'accessibilite au milieu extracellulaire de la premiere boucle extracellulaire (el1) varie au cours du cycle de transport et differe entre glyt1b et glyt2a. De plus, la sequence de el1 influence une conductance cl a rectification sortante, non couplee au transport, caracteristique de glyt2a. Ces differences font de glyt1b et glyt2a de bons candidats pour une etude structure-fonction par mutagenese dirigee.


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  • Détails : 287 p.
  • Annexes : 341 ref.

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  • Cote : PMC RT P6 2000
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