Etude du mecanisme d'action de gax, un gene a homeoboite

par ELISABETH MAUDET LAVENNE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de DIDIER BRANELLEC.

Soutenue en 2000

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La restenose est actuellement le principal facteur limitant de l'angioplastie coronaire. Le processus de restenose est du au remodelage de la paroi vasculaire ainsi qu'a la migration et la proliferation des cellules musculaires lisses de la media. La strategie la plus couramment adoptee pour le traitement de cette maladie est le transfert de genes cytostatiques. Le gene gax a ete utilise avec succes dans differents modeles experimentaux. La regulation de son expression suggerait que sa surexpression pourait s'averer benefique pour le traitement de la restenose. Nous avons entrepris l'etude du gene gax afin de mieux comprendre son mecanisme d'action et d'identifier de nouveaux genes importants dans le processus de restenose. Nous nous sommes interesses a l'identification des genes cibles et des partenaires de gax. Pour ce faire nous avons mis en oeuvre la technique de differential display, d'hybridation suppressive-soustractive (ssh) ou des biopuces. Cette etude a permis d'identifier la cytokeratine 18, l'alpha sm-actine et l'apolipoproteine j comme genes fortement induits apres surexpression de gax dans les cellules musculaires lisses humaines. Ces resultats montrent que gax peut non seulement moduler l'expression de genes codant pour des proteines de structure et contractiles conduisant au remodelage vasculaire mais aussi l'expression de l'apolipoproteine j qui a un role protecteur dans l'atherosclerose et egalement dans la reorganisation de la cellule musculaire lisse de la paroi vasculaire et dans les phenomenes d'apoptose. L'etude de l'interaction ki-gax in vitro a montre que ki inhibe la mort cellulaire induite par gax dans les cellules tumorales humaines. Ce travail a ainsi permis des avancees significatives dans la comprehension du mecanisme d'action de gax et conforte le gene gax comme un candidat interessant, pour une utilisation en therapie genique de la restenose postangioplastie.


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Informations

  • Détails : 195 p.
  • Annexes : 198 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2000
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