Controle hormonal et role des interactions tissulaires dans le developpement de la glande mammaire normale et le cancer du sein : implication de la prolactine et de la leptine

par KARINE LAUD

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de JEAN DJIANE.

Soutenue en 2000

à Paris 6 .

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  • Résumé

    La recherche de formes mutantes du recepteur de la prolactine (rprl) dans la glande mammaire normale et tumorale a permis de caracteriser un nouveau transcrit, issu de l'epissage alternatif de l'exon 6 du gene du rprl et codant pour une isoforme du rprl de 110 aa. La generation de ce transcrit modulerait l'expression de la forme fonctionnelle du rprl et ceci, suivant l'etat physio-pathologique de la glande mammaire. Nous avons recherche les genes cibles de la prolactine (prl) et plus generalement des hormones mammogenes (steroides, hormone de croissance (gh)) impliquees dans le developpement de la glande mammaire. Le gene suppresseur brca1 de par son role dans le cancer du sein semble etre un bon candidat. Au cours de notre etude nous avons montre que l'augmentation du taux de transcrit de brca1 observee au cours de la gestation, chez la brebis, est associee avec une proliferation tissulaire mammaire importante. Les etudes realisees in vivo et ex vivo indiquent que la gh, via les igfs, induit une augmentation de l'expression du gene brca1 dans la glande mammaire, la prl et les hormones steroidiennes ne semblent pas agir. L'importance des interactions entre la cellule adipeuse et la cellule epitheliale au cours du developpement mammaire a ete etudie en analysant le role de la leptine et de ses recepteurs. Les arnm codant pour les formes longue et courte du recepteur de la leptine sont exprimes essentiellement au niveau de la cellule epitheliale mammaire et sont regules au cours du developpement mammaire. Le profil d'expression des recepteurs de la leptine au cours de la gestation et l'activation des mapkinases par la leptine dans les cellules t47-d, suggerent un role de la leptine dans la proliferation cellulaire. Dans un

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Informations

  • Détails : 196 p.
  • Annexes : 390 ref.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2000
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