Role des recepteurs d'adherence et des facteurs de croissance dans la progression tumorale du melanome cutane humain

par BASSAM JANJI

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de NELLY KIEFFER.

Soutenue en 2000

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Pas de résumé disponible.


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Nous avons explore les mecanismes moleculaires responsables des proprietes metastatiques des cellules ht-144 de melanome. Nos resultats montrent que sous l'effet d'un mecanisme autocrine tgf--dependant, les cellules ht-144 subissent une transition phenotypique correlee a une surexpression de la mmp-9, une mobilite accrue due a une surexpression des integrines 1 et 3, et une perte de l'expression de la e-cadherine. Le tgf-1 induit egalement une surexpression de la proteine ilk (integrin-linked kinase) et une translocation nucleaire de la -catenine, deux proteines cytoplasmiques impliquees dans la signalisation des integrines et des cadherines. L'etude de l'expression de l'ilk dans les cellules ht-144 stimulees par le tgf-1 a permis d'isoler un adnc codant pour une proteine homologue a l'ilk. Le sequencage de l'adnc et la prediction de la sequence en acides amines a revele que cette proteine (ilk-2), differe de l'ilk connue (ilk-1) par 4 acides amines seulement, alors que l'adnc differe de 102 nucleotides, suggerant que l'ilk-2 est une isoforme et non pas un variant allelique de l'ilk-1. Les experiences de phosphorylation in vitro ont montre que l'ilk-2, tout comme l'ilk-1, est autophosphorylee et peut phosphoryler la partie cytoplasmique de l'integrine 3. La transfection de l'ilk-2 dans les cellules de melanome non metastatique sk-mel-2 induit une croissance cellulaire adhesion-independante par rapport aux cellules parentales. L'ilk-2 est absente dans les tissus normaux mais detectable dans des lignees tumorales hautement invasives. Enfin, l'expression de l'ilk-2 est specifiquement regulee par le tgf-1, suggerant que les promoteurs des genes de l'ilk-1 et de l'ilk-2 sont distincts. Ces resultats indiquent que le potentiel

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 173 p.
  • Annexes : 367 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2000
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.