Etude de sels d'ammonium quaternaire par spectrometrie de masse : application a la detection du profil des acylcarnitines dans le sang chez le nouveau-ne

par GREGORY GRELLET

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de YANNIK HOPPILLIARD.

Soutenue en 2000

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Le but de ce travail de these est la mise au point d'une methode de detection des esters methyliques d'acylcarnitines dans le sang, a l'aide du couplage entre la chromatographie liquide (h. P. L. C. ) et la spectrometrie de masse en tandem (triple quadripole). Cette methode nous a permis de diagnostiquer les erreurs du metabolisme du cycle de degradation des acides gras (-oxydation mitochondriale) et du cycle de degradation des acides amines a chaines ramifiees, chez le nouveau-ne. La mise au point de la methode passe par deux etapes. Tout d'abord on determine les ions permettant d'identifier chacun des composes recherches (ions diagnostics). Cette identification a ete deduite des schemas de fragmentations induites par collision avec l'argon de chacune des acylcarnitines et de chacun des esters methyliques correspondants. Parmi tous les fragments, le seul ion commun a toutes les acylcarnitines est l'ion m/z 85. Il est deplace a la masse m/z=99 pour les derives methyles. Une sensibilite plus grande est obtenue a partir des derives methyles. Ainsi, les profils seront etablis en recherchant les parents de leur ion diagnostic (m/z 99). La deuxieme etape consiste en la mise au point et la validation de l'extraction de nos produits a partir d'une goutte de sang deposee sur un papier filtre de type guthrie. Il a ete necessaire d'optimiser la nature du solvant et sa quantite. La derivation des acylcarnitines en esters methyliques d'acylcarnitines a egalement ete optimisee : nature du groupe protecteur, quantite, temps et temperature de reaction. A l'heure actuelle, ces tests ont ete effectues sur les prelevements de 200 patients et cette methode a ete validee pour 6 erreurs du metabolisme. Une application au dosage de l'octanoylcarnitine

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Informations

  • Détails : 310 p.
  • Annexes : 150 ref.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2000
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