Fonctions et regulations de l'adn topoisomerase ii humaine au cours des phases precoces de la mitose

par ALEXANDRE ESCARGUEIL

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de ANNETTE LARSEN.

Soutenue en 2000

à Paris 6 .

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  • Résumé

    La cellule, pour assurer sa survie, a mis en place divers points de controle necessaires a la bonne organisation spatiale et temporelle des differentes etapes du cycle cellulaire. Cette regulation lui permet d'assurer la fidelite d'evenements critiques tels que la replication de l'adn ou la segregation des chromosomes. La mise en place de la mitose se caracterise par la condensation des chromosomes, la formation du kinetochore et la separation des centrosomes. La topoisomerase ii est impliquee dans la condensation des chromosomes et la formation du kinetochore, ces evenements etant tous deux reversibles. L'entame de la mitose coincide avec la translocation nucleaire et l'activation de kinases mitotiques majeures, telles que la kinase cdc2 et la famille des kinases mpm-2. La topoisomerase ii est phosphorylee par la kinase cdc2 et constitue la cible majeure associee aux chromosomes de l'anticorps mpm-2. Au cours de mon doctorat, je me suis attache a mieux caracteriser la regulation, au cours des phases precoces de la mitose, de la topoisomerase ii. Ce travail aura permis de montrer une interaction directe entre la kinase cdc2 et la topoisomerase ii, interaction responsable du ciblage de l'activite cdc2 sur les chromosomes, de la stimulation de l'activite catalytique de la topoisomerase ii et d'un remodelage significatif de la chromatine. Ce travail aura permis, aussi, de montrer que la phosphorylation par la proteine kinase ck2 de la topoisomerase ii humaine sur le residu 1469 induit la formation de l'epitope mpm-2. Enfin, ce travail aura permis de mieux caracteriser les proprietes auto-associatives de la topoisomerase ii intervenant lors de la condensation des chromosomes. L'ensemble de ces donnees apporte un eclairage nouveau sur les fonctions et regulations de la topoisomerase ii au cours des phases precoces de la mitose. Il semble, en effet, que son implication passe en grande partie par des associations proteine-proteine capables de moduler ses proprietes biologiques et d'orienter diverses activites vers des compartiments nucleoplasmiques bien determines.


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Informations

  • Détails : 205 p.
  • Annexes : 460 ref.

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  • Cote : PMC RT P6 2000
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