Controle transcriptionnel de la composition de la matrice extracellulaire au cours de la tumorigenese induite par l'oncogene c-jun

par VALERIE DEJONG

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de BERNARD BINETROY.

Soutenue en 2000

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Le facteur de transcription c-jun regulate la proliferation, la differenciation et l'apoptose cellulaire. Il presente une activite oncogenique et peut, en cooperation avec un second oncogene comme ha-ras*, transformer des fibroblastes primaires d'embryon de rat (ref). Dans le but d'identifier de nouveaux genes regules par c-jun, notre equipe a effectue un criblage de banque differentiel. Cette technique nous a permi d'identifier trois genes regules par c-jun qui codent pour des proteines de la matrice extracellulaire (mec) ; la sparc ( secreted protein acidic and rich in cysteine ), la tenascine-c (tn-c) et la thrombospondine 1 (tsp1). Toutes trois regulent les interactions cellules-matrice et participent au controle de l'adherence, de la migration et de la proliferation cellulaire. Elles interviennent dans divers comme l'embryogenese, la cicatrisation, l'angiogenese et le developpement tumoral. Nous avons etudie le mecanisme de la regulation de la tenascine-c et de la thrombospondine 1 en reponse a c-jun. Le niveau d'expression de ces deux proteines est reprime dans des fibroblastes transformes par cet oncogene. Par contre, la surexpression transitoire de c-jun active l'expression de la tn-c et reprime celle de la tsp1. L'activation de la tn-c est transcriptionnelle et fait intervenir un mecanisme de cooperation entre c-jun et le facteur de transcription nfkb par des sites de liaison pour gcn4 et nfkb du promoteur de la tn-c. La repression de la tsp1 est indirecte : la surexpression de c-jun stimule la secretion d'un facteur non identifie qui agit sur l'ensemble des cellules voisines. Il en resulte l'activation du facteur de transcription wt1 qui lie le promoteur de la tsp1 de facon specifique sur un site chevauchant sp1/egr1

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Informations

  • Détails : 153 p.
  • Annexes : 307 ref.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2000
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