Regulation de l'expression du gene de la phospholipase a2 secretee de type iia par l'il1 beta et l'ampc dans les cellules musculaires lisses d'aorte de rat, et son implication dans l'atherosclerose

par Cyril Couturier

Thèse de doctorat en Sciences médicales. Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Marise Mangeney-Andréani.

Soutenue en 2000

à Paris 6 .

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  • Résumé

    L'atherosclerose, principale cause de mortalite dans les pays developpes, est une pathologie vasculaire ou les cellules musculaires lisses tiennent un role primordial. Leur accumulation dans l'intima, par migration et proliferation, participe a l'epaississement de cette composante vasculaire et conduit a l'occlusion des vaisseaux. La pla2s, une enzyme retrouvee au niveau des sites inflammatoires, intervient dans la liberation de mediateurs lipidiques qui participent a l'inflammation dans differentes pathologies. Son expression, detectee dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins, est fortement induite lors de l'atherosclerose, ce qui suggere son role dans cette pathologie. Dans ces cellules, la pla2s est induite par differents facteurs inflammatoires comme les cytokines et les agents elevateurs du taux intracellulaire d'ampc. Notre etude a porte sur la regulation de l'expression de ce gene dans les cellules musculaires lisses d'aorte de rat en reponse a l'il1 et a l'ampc. Nous montrons que l'induction de la pla2s par l'il1 dependant de l'activation du facteur de transcription nfkb et de la voie mettant en jeu la pla2c, liberant des mediateurs lipidiques qui activent les recepteurs nucleaires ppar et /. Ces travaux ont montre qu'un dialogue entre ces deux familles de facteurs transcriptionnels semble necessaire a l'expression du gene. La suite de notre etude a montre qu'une elevation du taux intracellulaire d'ampc provoque la transcription de la pla2s, par une activation de la proteine kinase a relayee par les facteurs de transcription c/ebp et , qui se fixent sur un site c/ebp fonctionnel sur le promoteur du gene. L'expression du gene de la pla2s de type iia dans notre modele est controlee par l'activation


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  • Détails : 190 p.
  • Annexes : 830 ref.

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  • Cote : T Paris 6 2000 121
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2000
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