Etude des facteurs qui reglent la composition clonale d'une reponse lymphocytaire t murine specifique d'un peptide

par PHILIPPE BOUSSO

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Philippe Kourilsky.

Soutenue en 2000

à Paris 6 .

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  • Résumé

    La reponse lymphocytaire t se constitue suite a l'activation et a la proliferation de clones t specifiques d'antigenes. Chez les souris dba/2, l'injection de cellules tumorales p815 transfectees par la molecule hla-a2 ou hla-cw3 declenche une reponse lymphocytaire cd8 tres intense principalement dirigee contre l'epitope a2 1 7 0 - 1 7 9 (ou cw3) presente par la molecule de classe i k d. Nous avons analyse la composition clonale de la reponse t cytotoxique et etudie les principaux facteurs qui determinent cette composition. Des complexes cmh-peptide tetrameriques ont ete generes, dans le but d'isoler et d'etudier les cellules t specifiques. Au pic de la reponse, la contribution de chacun des clones est tres variable et une importante variabilite individuelle est observee dans la composition clonale de la reponse specifique. Le sequencage de rearrangements tcr chez des souris naives a montre que des animaux syngeniques naifs ne disposent pas des memes precurseurs t. Cette variabilite constitue le premier facteur qui limite la composition clonale de la reponse immune d'une souris individuelle. Nous avons ensuite etudie les facteurs qui determinent la taille de chacun des clones t au pic de la reponse immune. Des experiences d'hemisplenectomie nous ont permis de montrer que les clones les plus abondants de la reponse n'etaient pas presents a des frequences elevees avant l'immunisation. De plus, nous avons observe que les differents clones proliferent a des vitesses identiques au cours de la reponse. Enfin, nous avons montre que seuls les clones qui rencontrent l'antigene dans les temps precoces contribuent de maniere significative a la reponse. Enfin, dans un modele ou la reponse t est dirigee contre plusieurs epitopes, nous

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Informations

  • Détails : 240 p.
  • Annexes : 250 ref.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2000
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