Etude de la regulation testiculaire du gene de l'hormone anti-mullerienne chez la souris

par CHARLOTTE BEAU

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Bernard Jégou.

Soutenue en 2000

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La cascade moleculaire de la differenciation sexuelle chez le male, declenchee par le gene du determinisme testiculaire sry, est encore largement meconnue. Partant de l'observation que l'expression du gene de l'hormone anti-mullerienne (amh), impliquee dans la mise en place du tractus genital interne male, constitue un bon marqueur de la differenciation des cellules de sertoli, nous avons emis l'hypothese selon laquelle la recherche des effecteurs impliques dans la regulation de ce gene peut conduire a l'identification de facteurs egalement requis pour le developpement testiculaire. Deux approches successives ont ete developppees : 1- la premiere vise a identifier les regions d'adn qui conferent a l'amh sa specificite d'expression (sexe, tissu et chronologie). Plusieurs lignees transgeniques independantes ont ete obtenues et ont permis de definir une region de 370 pb, requise pour l'activation initiale de l'amh dans le testicule. Il semble donc que l'expression sertolienne de l'amh se deroule selon, au moins, 2 etapes distinctes, initiation puis maintien. 2- la deuxieme a permis d'identifier 4 sites de fixation d'affinites differentes pour le facteur gata-1 dans le promoteur de 370 pb. La comparaison des profils d'expression de l'amh et de gata-1 au cours du developpement a permis d'envisager la participation de gata-1 dans la repression transcriptionnelle de l'amh et de definir une periode de transition (3-7 jpp), au cours de laquelle l'arrivee progressive de gata-1 provoque l'arret de la production d'amh. Finalement, la regulation transcriptionnelle de l'amh comprend 3 etapes consecutives initiation, maintien et repression. A l'heure actuelle, seule la region promotrice necessaire pour l'activation initiale de l'amh est localisee. Les regions regulatrices requises pour la phase de maintien ne sont pas connues ; leur recherche s'oriente vers la region en 3 de l'amh. Enfin, gata-1 semble assurer d'autres fonctions dans le testicule que nous chercherons a identifier.


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Informations

  • Détails : 198 p.
  • Annexes : 415 ref.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2000
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