Caracterisation des signaux d'adressage apical de la dipeptidylpeptidase iv (dpp iv/cd 26) : implication du domaine transmembranaire et des processus de glycosylation

par TOUNSIA AIT SLIMANE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de GERMAIN TRUGNAN.

Soutenue en 2000

à Paris 6 .

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  • Résumé

    La membrane plasmique des cellules epitheliales est divisee en deux domaines distincts : le domaine apical et le domaine basolateral. L'adressage des proteines vers ces deux domaines est un mecanisme fondamental qui permet d'etablir et de maintenir la polarite cellulaire. Deux types de signaux participent a l'adressage apical des proteines : (1) les glycanes et (2) l'interaction du domaine transmembranaire avec des microdomaines enrichis en glycosphingolipides et cholesterol (les rafts). Nous avons caracterise les signaux d'adressage apical de la dipeptidyl peptidase iv (dpp iv/cd26), une proteine transmembranaire, dans deux types cellulaires : les cellules caco-2 et mdck. Nous avons montre qu'une forme soluble de la dpp iv est secretee principalement dans le milieu apical des cellules mdck et preferentiellement dans le milieu basolateral des cellules caco-2. L'inhibition d'une etape specifique de la glycosylation, la sialylation, entraine une modulation de la secretion apicale de la dpp iv dans les deux types cellulaires. Nos resultats montrent que la presence de sucres peripheriques (acide sialique) est utile pour l'efficacite de l'adressage apical de la dpp iv. Ces resultats suggeraient que le domaine transmembranaire de la dpp iv est implique dans son adressage vers la membrane apicale. Afin de verifier cette hypothese, nous avons transfecte les cellules caco-2 et mdck avec une construction codant pour une proteine constituee du domaine transmembranaire de la dpp iv couple a la gfp (une proteine autofluorescente). Nous avons montre que cette chimere est adressee vers la membrane apicale des cellules caco-2 et mdck, suggerant l'existence d'un signal d'adressage apical dans le domaine transmembranaire de la dpp iv. Par

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Informations

  • Détails : 245 p.
  • Annexes : 450 ref.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2000 6
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2000
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