Contribution a l'etude des mecanismes d'action de la galectine 1 sur les cellules lymphoides b

par MAGALI FLORIMOND FOUILLIT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Michel Caron.

Soutenue en 2000

à Paris 5 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La galectine 1 (gal1) est une lectine specifique des -galactosides, exprimee dans de nombreux tissus de mammiferes. La nature ubiquiste de la gal1, sa petite taille, ses activites liees au cycle cellulaire l'ont fait qualifier de nouvelle cytokine. Des roles importants dans l'immunomodulation lui sont attribues. In vivo, elle entraine la reversion de signes cliniques dans plusieurs maladies autoimmunes. In vitro, l'addition de gal1 exogene a des cellules lymphoides t conduit a leur apoptose. Nous nous sommes interesses au mecanisme que peut emprunter la gal1 pour exercer ses fonctions immunomodulatrices sur une lignee de lymphome de burkitt ebv+ (lignee bl36). Pour cela, nous sommes partis de l'hypothese que le cd45 est le recepteur de la gal1 a la surface des cellules b, et que c'est a partir de cette fixation que s'initie la voie de transduction conduisant a l'effet biologique de la gal1. Nous avons poursuivi l'etude afin d'identifier la proteine tyrosine kinase (ptk) qui initie la transduction du signal jusqu'au noyau pour y entrainer une adaptation cellulaire apres la fixation de la gal1 au cd45. La ptk lyn a ete identifiee et intervient dans la transduction du signal. La fixation de la gal1 sur le cd45 conduit a une perte d'activite phosphatase, induisant une hyperphosphorylation et a une inhibition de lyn. Nous avons montre que dans le modele cellulaire etudie la fixation de la gal1 au cd45 entraine les cellules vers la voie de differenciation et non de l'apoptose. Nos resultats suggere que l'effet modulateur de la gal1 differe qu'il s'agisse des cellules t ou des cellules b. Cela s'explique par les differences dans le mode de recrutement des differentes molecules intervenant dans le mode de transduction du signal.


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Informations

  • Détails : 140 p.
  • Annexes : 240 ref.

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