Evaluation d'un index prédictif de l'apparition des effets secondaires liés au traitement par le cyclophosphamide chez des patients atteints de vascularites et de collagénoses

par Laurence Belfayol-Pisanté

Thèse de doctorat en Pharmacie clinique

Sous la direction de Francis Fauvelle.

Soutenue en 2000

à Paris 5 .


  • Résumé

    Le cyclophosphamide est un agent anticancéreux et immunosuppresseur utilisé aussi bien dans le traitement des affections malignes que des maladies systémiques. Si les études pharmacocinétiques ont été largement décrites chez les patients traités par le cyclophosphamide seul ou en association pour ses propriétés antinéoplasiques, aucune n'aborde la pharmacocinétique du cyclophosphamide et de son métabolite, le 4-hydroxycyclophosphamide/aldophosphamide, chez les patients atteints de vascularites ou de collagénoses. En raison de la toxicité liée au traitement par le cyclophosphamide chez ces sujets à risque, notamment en termes d'infections, nous avons étudié s'il existait une relation entre les paramètres pharmacocinétiques et la survenue des effets indésirables. Les résultats ont montré que les paramètres pharmacocinétiques du cyclophosphamide et de son métabolite sont comparables à ceux retrouvés chez le patient cancéreux. Cependant la variabilité inter-individuelle est plus importante dans notre étude [. . . ]


  • Résumé

    Cyclophosphamide is an alkylating agent widely used for the treatment of malignant dis eases. It also has been used to treat systemic vasculitides. This immunosuppressive therapy, given in association with corticosteroids, has markedly improved the prognosis of these diseases. Although the pharmacokinetics of cyclophosphamide in cancer patients have been well documented, no information has been reported on cyclophosphamide pharmacokinetics in patients with systemic vasculitis and connectivitis. The aim of this study was to evaluate the concentrations and pharmacokinetic parameters of cyclophosphamide and its key circulating intermediate metabolite, 4-hydroxycyclophosphamide/aldophosphamide, in these patients and to define a relationships between pharmacokinetic parameters and toxic effects. The results are consistent with those obtained for cancer patients, in spite of a wide inter-patient variability of cyclophosphamide and 4-hydroxycyclophosphamide/aldophosphamide concentrations in our study [. . . )

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  • Détails : 127 f.
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  • Annexes : Bibliogr. f. 114-127

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