Anomalies du développement pulmonaire au cours de la hernie diaphragmatique congénitale expérimentale

par Bernard Thébaud

Thèse de doctorat en Médecine

Sous la direction de Anh-Tuan Dinh-Xuan.

Soutenue en 2000

à Paris 5 .


  • Résumé

    Nous avons étudié les mécanismes physiopathologiques responsables des anomalies du développement pulmonaire dans la hernie diaphragmatique congénitale (HDC) , en particulier les anomalies de la réactivité vasculaire, de la maturation et de la croissance pulmonaires. Les travaux ont abouti aux résulats suivants : - Dans la HDC expérimentale chirurgicale chez le fœtus d'agneau, la voie de signalisation passant par le NO et le GMPc est intacte. En revanche, il existe une augmentation de la vasoconstriction pulmonaire en réponse à l'ET-1 due à une activité accrue des récepteurs ET-A et une diminution de la réponse vasodilatatrice médiée par les récepteurs ET-B. -Dans la HDC expérimentale chez le rat induite par un herbicide,l'administration anténatale de vitamine A diminue l'incidence de la HDC, augmenta la survie et favorise la croissance pulmonaire. -Dans le même temps modèle animale, il existe une immaturité pulmonaire caractérisée par une réduction de la phosphatidylcholine disaturée et une réduction des protéi͏̈nes SP-A, -B et -C du surfactant. L'administration anténatale de Vitamine A corrige le déficit en surfactant. -L'étude des gènes régulant la morphogénèse pulmonaire suggère que l'hypoplasie pulmonaire s'accompagne d'une diminution de l'expression de FGF 10 et de Bmp 4. En revanche, Shh et Sprouty 2 ne sont pas affectés. L'ensemble de nos résultats ouvre d'intéressantes perspectives thérapeutiques comme l'utilisation d'inhibiteurs des récepteurs ET-A dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire persistante du nouveau-né, l'utilisation des rétinoi͏̈des pour favoriser la maturation pulmonaire et propose pour la première fois un mécanisme moléculaire pour expliquer l'hypoplasie pulmonaire - facteur pronostique majeur de survie - dans la HDC.


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : XVII-170 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Cochin-Port Royal (Paris). Service commun de la documentation. Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : DOC 2000 / 08
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle médecine et odontologie.
  • Disponible pour le PEB
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.