Musculature sphinctérienne du petit bassin au cours du développement chez l'homme

par Henri Copin

Thèse de doctorat en Médecine

Sous la direction de Jacques Patrick Barbet.

Soutenue en 2000

à Paris 5 .


  • Résumé

    La motricité viscérale implique le coordination de structures de nature différente, en particulier musculaires et nerveuses, qui se mettent en place de façon associée ou séquentielle au cours du développement embryo-fœtal. Le développement de la musculature viscérale pelvienne se caractérise par la différenciation de constituants musculaires lisses pariétaux et par leur intrication avec des constituants musculaires striés au niveau des appareils sphinctériens vésiculo-uréthral et ano-rectal. Au plan moléculaire, la maturation des fibres musculaires lisses s'accompagne de modifications de leurs profils d'expression protéique (en particulier pour ce qui concerne des protéines rattachées aux filaments intermédiaires comme la vimentine et la desmine). Dans le territoire de l'intestin postérieur, cette maturation musculaire lisse s'effectue selon un gradient crânio-caudal de façon parallèle à la progression de son innervation intrinsèque. La maturation des fibres musculaires striées des appareils sphinctériens fait intervenir deux générations de fibres musculaires génétiquement déterminées, de façon comparable au développement des autres muscles squelettiques de l'organisme. Les fibres de première génération donnent naissance à des fibres lentes dans le muscle adulte, de façon initialement indépendante de l'établissement de l'innervation motrice. Les fibres de deuxième génération donnent naissance à des fibres exclusivement lentes ou rapides dans le muscle adulte. La détermination du phénotype adulte nécessite l'intervention de différents facteurs épigénétiques : innervation motrice, facteurs hormonaux. L'étude des profils d'expression protéique des fibres musculaires striées (vimentine, desmine, isoformes des chaînes lourdes de la myosine) permet de définir une chronologie de maturation spécifique des appareils sphinctériens. Cette maturation s'effectue plus précocement au niveau du sphincter ano-rectal qu'au niveau du sphincter uréthral et témoigne de l'existence d'un gradient dorso-ventral de maturation musculaire de façon parallèle à celle des constituants nerveux de la région. La connaissance des étapes du développement normal de la musculature viscérale pelvienne sert de base à l'étude de la pathologie. La confrontation des résultats obtenus en immunocytochimie et en biochimie apporte de précieux renseignements complémentaires par rapport aux techniques conventionnelles, très utiles en pathologie pédiatrique. Ainsi, la meilleure compréhension de l'anatomie musculaire de certaines malformations complexes (comme les exstrophies vésicales et les malformations ano-rectales) permet de mieux guider certains gestes de leur chirurgie correctrice. L'étude moléculaire se révèle particulièrement utile dans l'approche étiologique des troubles de la motricité digestive. Il a ainsi été possible de préciser l'intégrité de l'innervation pariétale et l'absence d'anomalies des principales protéines musculaires dans certains tableaux cliniques étiquettés comme des formes ultra-courtes de maladie de Hirschsprung, dont nous pensons aujourd'hui qu'elles correspondent à des défauts fonctionnels (primitifs ou secondaires) de relaxation du sphincter interne de l'ano-rectum, c'est à dire à des achalasies ano-rectales au sens strict.


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Informations

  • Détails : XXVII-144p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr.

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  • Cote : DOC 2000 / 04
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