Contribution à l'étude des [1,8] naphtyridines : application à la synthèse de composés antidiabétiques
Auteur / Autrice : | Christophe Plisson |
Direction : | Jacques Chenault |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie et physicochimie des composés d'intérêt biologique |
Date : | Soutenance en 2000 |
Etablissement(s) : | Orléans |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Le diabète est l'affection endocrinienne de loin la plus frèquente. Il touche environ deux millions de personnes en France et se caractérise par une élévation de la concentration plasmatique en glucose et triglycérides. Cette hyperglycémie chronique contribue à l'apparition de complications micro et macrovasculaires spécifiques. Afin de retarder la progression de ces complications, il est nécessaire de pouvoir contrôler, à long terme, la glycémie. Dans le cadre d'une recherche de nouveaux agents antidiabétiques, nous avons préparé à partir d'un synthon commun, le 7-méthyl-4-oxo-1,4-dihydro[1,8]naphtyridine-3-carboxylate d'éthyle, des composés diversement fonctionnalisés notamment en position 1 via des réactions de guanilation des esters correspondants. L'étude de la réactivité des composés hétérocycliques de structure pyrimido[5,4-c] et [4,5-b][1,8]naphtyridine. Enfin, des dérivés polyhydroxylés de la 1-éthyl-7-méthyl-1,2,3,4-tétrahydro[1,8]naphtyridine ont été préparés en vue d'obtenir des composés susceptibles de présenter une activité inhibitrice des enzymes glucosidases. Les résultats des tests pharmacologiques, effectués par la société Lipha-Merck, ont montré que certains composés synthétisés peuvent présentés à la fois une activité hypoglycémiante et inhibitrice de l'enzyme aldose réductase.