Syntheses de derives 3-aminochromaniques chiraux a partir d'acides amines naturels

par STEPHANIE USSE

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Marie-Claude Viaud-Massuard.

Soutenue en 2000

à Orléans .

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  • Résumé

    Des travaux anterieurs, realises au sein de notre laboratoire, ont permis d'acceder a des composes de structure 3-aminochromanique tres affins et selectifs des recepteurs serotoninergiques 5-ht 1 a, recepteurs impliques dans les troubles de l'anxiete et de la depression. Cependant, seuls les isomeres dextrogyres, obtenus par dedoublement du melange racemique, presentent une activite pharmacologique interessante. Compte tenu du cout relativement eleve de l'etape de dedoublement ainsi que la difficulte de sa mise en uvre, nous avons realise la synthese des (3r)- et (3s)-3-amino-5-methoxy-3,4-dihydro-2h-1-benzopyranes a partir de la l-serine, protegee sous la forme de l'aldehyde de garner, et de la (3r)-spiro-5-methoxy-2h-1-benzopyran-3,2'-pyrrolidine via une alkylation stereoselective de la l-proline suivant la methodologie de seebach. Une etude de la purete enantiomerique de ces composes a ete realisee par electrophorese capillaire en utilisant des cyclodextrines comme selecteur chiral. Parallelement a cet axe de recherche, nous nous sommes interesses a la synthese de derives benzofuraniques chiraux substitues en position 2 ou 3 par un groupement aminomethyle. Apres alkylation de la fonction amine par des groupements adequats, l'affinite et la selectivite de ces composes vis a vis des recepteurs 5-ht 1 a sont en cours d'evaluation afin de les comparer a celles demontrees par leurs homologues benzopyraniques. Dans une derniere partie, nous avons etudie la fonctionnalisation en position 3 du cycle benzopyranique par le biais d'une reaction de couplage catalysee par du palladium. Ces reactions, menees a partir d'un triflate d'enol et de differents derives de l'etain ou du bore, ont permis d'acceder a une grande diversite de composes 3,4-dihydro-2h-1-benzopyraniques substitues en position 3 par des groupements alkyles, aryles ou heteroaryles.

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Informations

  • Détails : 248 p.
  • Annexes : 171 ref.

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  • Bibliothèque : Université d'Orléans. Service commun de la documentation.Section Sciences.
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