Relations entre les voies de signalisation des intégrines et celles de l'insuline et de l'IGF-I : un rôle pour les protéines FAK et IRS-1

par Patricia Lebrun D'ambrosio (Lebrun)

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Emmanuel Van Obberghen.

Soutenue en 2000

à Nice .


  • Résumé

    La protéine IRS-1 (Insulin Receptor Substrate-1) est un des substrats majeurs des récepteurs de l'insuline et de l'IGF-I. En présence d'insuline, IRS-1 est phosphorylé sur tyrosine et peut interagir avec les intégrines. Les intégrines jouent un rôle important dans l'adhésion des cellules entre elles et dans leur attachement à la matrice extracellulaire. Après adhésion cellulaire, la tyrosine kinase FAK est phosphorylée sur tyrosine et activée. Nous avons mis en évidence que l'engagement des intégrines induit la phosphorylation sur tyrosine d'IRS-1 et que FAK interagit avec IRS-1. Cette association est dépendante du domaine C-terminal de FAK, mais ne requiert pas son activité kinase. La surexpression d'IRS-1 avec FAK induit une importante phosphorylation sur tyrosine d'IRS-1 et une activation de la PI 3-kinase associée à IRS-1. Nous avons ensuite montré que les intégrines contrôlent l'expression d'IRS-1. Des fibroblastes en suspension expriment très faiblement l'ARNm d'IRS-1 et la ré-adhésion de ces fibroblastes sur fibronectine ou vitronectine restaure le niveau de l'ARNm. Nous nous sommes également intéresés au rôle de FAK dans la régulation de l'expression d'IRS-1. (. . . ). Le contrôle de l'expression d'IRS-1 par les intégrines permettrait d'expliquer une potentialisation à long terme par l'adhésion cellulaire du signal généré par l'insuline ou l'IGF-I. En revanche, la formation du complexe FAK/IRS-1, ainsi que la phosphorylation d'IRS-1 induite par FAK permettrait d'expliquer une potentialisation à court terme de l'action de l'insuline et de l'IGF-I.

  • Titre traduit

    Crosstalk between integrin and insulin or IGF-I signaling pathways : a major role for FAK and IRS-1


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Informations

  • Détails : [16-]76[-54] p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 45-76. Résumé en français

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