Étude du rôle des protéines phosphatidyl inositol 3 kinase et protéine kinase B dans le transport de glucose stimulé par l'insuline

par Sophie Grillo

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Jean-François Tanti.

Soutenue en 2000

à Nice .


  • Résumé

    L'insuline stimule le transport de glucose en recrutant les transporteurs de glucose Glut4, d'un compartiment intracellulaire vers la membrane plasmique. L'activité PI 3 kinase est nécessaire à ce mécanisme. Mais certains stimuli qui l'activent ne stimulent pas le transport de glucose, indiquant l'implication d'une autre voie en réponse à l'insuline. Nous avons recherché si la PI 3 kinase était suffisante pour le transport de glucose. L'expression d'une forme constitutivement active de la PI 3 kinase entraîne la translocation de Glut4 dans les adipocytes de rats isolés. L'activité de la PI 3 kinase serait donc suffisante au transport de glucose. Nous avons ensuite étudié le rôle potentiel des protéines PDK1 et PKB dans ce mécanisme. PDK1 active PKB de manière dépendante de la PI 3 kinase en réponse à l'insuline. PDK1 et PKB possèdent un domaine PH qui interagit avec les PI3,4,5P3. La liaison du domaine PH de PKB avec les PI3,4,5P3 entraîne sa translocation du cytosol vers les membranes et sa phosphorylation par PDK1. Les surexpressions de PDK1 ou de PKB constitutivement active induisent la translocation de Glut4 en absence de stimulation par l'insuline, de plus l'expression de PDK1 sans domaine PH inhibe cette translocation stimulée par l'insuline. Cela suggère un rôle de PDK1 et PKB dans la stimulation du transport de glucose par l'insuline. Pour mieux comprendre le mécanisme d'activation de PKB, nous avons étudié la localisation subcellulaire de PDK1 lors de l'activation par l'insuline et le peroxovanadate, un agent insulino-mimétique. (. . . )

  • Titre traduit

    Implication of Phosphatidyl Inositol 3 kinase and Protein kinase B in insulin-induced glucose transport


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Informations

  • Détails : [6-]111[-48] f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 88-112. Résumé en français

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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 00NICE5446
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