Étude fonctionnelle des souris dont les gènes KCNE1 et TWIK1 ont été invalidés

par Isabelle Arrighi

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Jacques Barhanin.

Soutenue en 2000

à Nice .


  • Résumé

    De tous les canaux ioniques, les canaux K+ forment une classe où la diversité structurale et fonctionnelle est certainement la plus importante. Ils interviennent dans un nombre considérable de processus physiologiques. Les canaux K+ sont répartis en trois familles selon leurs propriétés structurales et fonctionnelles, et 67 gènes sont connus à ce jour. Les caractéristiques de la plupart de ces canaux sont bien établies in vitro, mais leur rôle physiologique n'est pas toujours connu. L'invalidation de gènes chez la souris est un outil qui peut permettre de déterminer le rôle d'un gène donné in vitro. Nous avons utlisé cette technique pour étudier la fonction des sous-unités KCNE1 et TWIK1. Les souris kcne1 -/- ont dèjà permis de comprendre la fonction des courants Iks dans l'oreille interne. Ces souris présentent en effet une surdité identique à celle des patients atteints du syndrome de Jervell et Lange-Nielsen. Des mutations de gènes humains kcne1 et kcnq1 ont été associées à ce syndrome cardio-auditif. L'étude de la fonction cardiaque des souris kcne1 -/- a révélé que l'intervalle QT de l'électrocardiogramme n'est pas très différent de celui des souris sauvages. Par contre, la sous-unité KCNE1 permet l'adaptation de l'intervalle QT en fonction des battements du coeur. D'autre part, les souris kcne1 -/- présentent une légère hypokaliémie associée à un hyperaldostéronisme (. . . ). La seconde partie de ce travail concerne l'étude de la sous-unité TWIK1. Ce canal est fortement exprimé dans le système nerveux central et dans de nombreux tissus épithéliaux. (. . . ) L'analyse des électrorétinogrammes montre que les propriétés fonctionnelles de la rétine sont atténuées chez les souris kcne1 -/-.

  • Titre traduit

    Functional studies of the kcnel and the twikl knock-out mice


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Informations

  • Détails : [8-]121 f.-[44] p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 105-121. Résumé en français

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  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 00NICE5441
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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 00NICE5441bis
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