Nouveaux vecteurs synthétiques pour le transfert de gènes

par Nathalie Van-Craynest

Thèse de doctorat en Sciences. Chimie

Sous la direction de Pierre Vierling.

Soutenue en 2000

à Nice .


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  • Titre traduit

    New synthetic vectors for gene transfer


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  • Résumé

    Le sujet de cette thèse concerne l'élaboration de systèmes vecteurs de transfert de gènes destinés à la thérapie génique. Une série de télomères et de cotélomères polycationiques a été synthétisé. Leur obtention se fait via des réactions de télomérisation et de cotélomérisation de télogènes (thiols) et de taxogènes polymérisables contenant la (les) fonction(s) ammonium(s). Ces composés possèdent un nombre variable de fonctions amines (primaires et /ou tertiaires) associés éventuellement à des fonctions polyols. Le design de ces molécules inclut également i) des chaînes lipidiques, ii) divers résidus contenant une fonction de faible pKa pouvant jouer le rôle de tampon, ou iii) un ligand galactose. Une série de lipopolyamines et lipopolyamidoamines a également été élaborée. Ces composés sont obtenus par couplage direct de polyamines et de polyamidoamines (de géométrie branchée et linéaire) sur un synthon lipidique dérivé de l'acide 2,3-diaminopropanoïque sur lequel sont greffées deux chaînes hydrocarbonées en C14. Le potentiel de tous ces composés (seuls ou coformulés avec le colipide DOPE) en tant qu'agents de condensation et de transfert de gènes a été évalué in vitro. Pour les séries de télomères et de cotélomères, les résultats sont très encourageants car certains téloplexes atteignent des niveaux de transfection comparables à ceux de la référence pcTG90/DOPE (1/1). Certains éléments structuraux favorisent la transfection sans induire de toxicité et le vecteur de transfert de gènes qui se dégage de cette étude est un télomère non lipidique. La présence de DOPE dans les formulations de lipopolyamines et de lipopolyamidoamines permet d'améliorer nettement leur efficacité de transfection, car les complexes formulés avec ces composés seuls sont inefficaces.

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Informations

  • Détails : 207 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 42-51, 59, 157 et 198-199. Résumé en français

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 00NICE5424
  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 00NICE5424bis
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