Apport des techniques de spectrometrie de masse et de cultures cellulaires a l'etude du metabolisme de la methyltestosterone chez les bovins et a la production de metabolites purifies

par ANNE-SOPHIE CLOUET DUMAS

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de François André.

Soutenue en 2000

à Nantes .

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  • Résumé

    Dans le cadre du controle des xenobiotiques promoteurs de croissance utilises frauduleusement en elevage et interdits par l'union europeenne, le laboratoire francais de reference (ldh/lnr) a decide de consacrer l'un de ses axes de recherche aux etudes de biotransformations de ces composes in vivo et in vitro. Les essais de developpement in vitro ont dans un premier temps porte sur l'isolement de microsomes a partir de foie de bovin. Les capacites enzymatiques du systeme mis en place ont pu etre mises en evidence sur la testosterone par comparaison avec les principaux metabolites decrits dans la litterature. Parallelement, des essais de cryoconservation d'hepatocytes bovins ont ete envisages afin de permettre leur stockage a long terme et faciliter leur utilisation par le laboratoire. Les resultats obtenus sont encourageants mais necessitent neanmoins des etudes complementaires pour optimiser le rendement de cellules viables apres congelation. L'etude des transformations de la methyltestosterone, steroide anabolisant utilise frauduleusement en production animale, a alors ete realisee in vitro sur cultures d'hepatocytes bovins apres incubation du melange molecule mere froide et molecule marquee au tritium. Les principaux metabolites detectes par comptage radioactif apres purification hplc et analyses en spectrometrie de masse (gc-ms, lc-ms n) correspondent a des composes reduits au niveau du cycle a (diols) ou hydroxyles. La glucurono-conjugaison s'est averee la voie principale de conjugaison. Ces resultats relatifs tant au metabolisme de phase i qu'a celui de phase ii ont demontre une bonne correlation entre l'in vitro et l'in vivo. Outre l'aspect purement metabolique, nous avons egalement pu montrer l'applicabilite des cultures d'hepatocytes bovins a la biosynthese de metabolites en general et de la 6-hydroxymethyltestosterone en particulier.

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Informations

  • Détails : 250 p.
  • Annexes : 218 ref.

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 00 NANT 2067
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