Etude, chez la souris non obese diabetic, des mecanismes immunitaires impliques dans le rejet de xenogreffes d'ilots de porc et effets de l'administration orale de xenoantigenes porcins

par SYLVAINE YOU

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Pierre Sai.

Soutenue en 2000

à Nantes .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La xenotransplantation, c'est-a-dire la greffe d'organes entre especes differentes, permettrait de palier l'insuffisance en organes humains. Cette approche souleve, toutefois, de nombreuses questions. Outre les problemes ethiques, sanitaires et physiologiques, la xenogreffe se heurte a l'existence d'un rejet immunologique intense. Si les organes vascularises sont la cible d'une reaction fulminante, les tissus non vascularises echapperaient a ce rejet suraigu. Tel est le cas des ilots de langerhans de porc, dont l'utilisation pourrait constituer une solution therapeutique pour le traitement du diabete de type i. La comprehension des mecanismes immunitaires responsables du rejet d'ilots de porc chez la souris nod, modele xenogenique discordant, ainsi que l'exploration d'une nouvelle approche pour moduler la reaction xenogenique anti-porc, font l'objet de notre travail. Tout d'abord, nous avons montre que les ilot de porcs adultes exempts d'organismes pathogene specifies (eops, i. E. Garantissant un risque minimum d'infection), repondent a divers stimuli de maniere similaire aux ilots humains. Ainsi, de part leur compatibilite physiologique, ces ilots de porc pourraient etre utilises a des fins de xenotransplantation. Nos etudes in vitro, mettent en evidence une proliferation et une agressivite des splenocytes de souris nod vis-a-vis d'ilots porcins eops. La reaction xenogenique semble initiee par la reconnaissance indirecte des cellules xenogeniques par les lymphocytes t cd4+, de sous-type majoritairement th1 et dans une moindre mesure th2. Nous montrons egalement une agression des ilots de porc par differentes populations immunitaires. Dans un premier temps, les cellules adherentes (sur boite plastique), ou cellules presentatrices d'antigenes, alterent, de maniere precoce, l'insulinosecretion des ilots, ce qui refleterait l'induction du phenomene de primary non function. Dans un deuxieme temps, la population cd4, restreinte par le cmh de classe ii, developpe une forte agressivite envers les ilots de porc, qui perdent alors leurs capacites insulinosecretrices. Nos observations chez la souris nod, modele experimental du diabete insulinodependant humain, suggerent, par ailleurs, une influence du contexte d'autoimmunite anti-cellules sur l'intensite de la reponse xenogenique anti-ilots de porc. Enfin, nous avons etudie les effets de l'administration orale de xenoantigenes porcins sur le systeme immunitaire murin. Les splenocytes de souris, gavees quotidiennement avec des splenocytes de porc, semblent moins agressifs envers les ilots de porc que les splenocytes de temoins, et ce, bien qu'ils proliferent plus fortement vis-a-vis de ces memes ilots. En outre, ces gavages induisent une reduction des reponses cellulaires anti-porc chez des souris greffees par voie intraperitoneale avec ces memes splenocytes porcins. Ces effets peuvent etre transferes chez des receveurs syngeniques. Les traitements oraux modifient egalement les reactions humorales qui, associees a la determination des cytokines produites dans les conditions stimulantes, suggerent une diminution des reponses th1 effectrices anti-porc favorisant une influence th2. Ainsi, les administrations orales de xenoantigenes porcins semblent avoir induit un processus cellulaire actif, transferable, incluant des mecanismes suppresseurs, capables de moduler les reactions cellulaires et humorale vis-a-vis des ilots et des splenocytes porcins.


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  • Détails : 210 p.
  • Annexes : 557 ref.

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 00 NANT 2038
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