Synthèse d'analogues peptidiques de la chimiokine RANTES : une nouvelle approche dans le traitement des infections par VIH. Etude méthodologique des synthèses stéréosélectives de thiazolines

par Cyril Boulègue

Thèse de doctorat en Chimie organique, minérale et industrielle

Sous la direction de Patrick Jouin.

Soutenue en 2000

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    Ce travail est scinde en deux parties distinctes l'une portant sur la synthese d'analogues de la chimiokine rantes et l'autre sur une etude methodologique de syntheses stereoselectives de thiazolines. Pour infecter les cellules cibles, le vih a besoin de se lier conjointement en plus du marqueur de surface cd4 a un corecepteur appele recepteur aux chimiokines (ccr et cxcr). Le recepteur ccr5, recepteur des chimiokines mip-1, mip-1 et rantes est connu comme etant le corecepteur principal du vih presentant un tropisme pour les macrophages. Ainsi, la conception de nouveaux antagonistes du recepteur aux chimiokines ccr5 pourrait aboutir a une nouvelle approche therapeutique anti-sida. Sur la base de donnees structurales issues de la modelisation des sites probables d'interaction entre rantes et ccr5 et des etudes deja realisees sur d'autres chimiokines, nous avons realise la synthese de plusieurs analogues peptidiques cycliques, lineaires et ramifies. Ces analogues miment les regions de rantes pouvant etre impliquees dans son interaction avec ccr5. Les thiazolines sont des motifs structuraux presents dans de nombreux composes naturels biologiquement actifs. Ces composes permettent egalement l'elaboration de precurseurs de peptides aldehydiques qui sont connus comme etant de puissants inhibiteurs naturels de cysteyl et seryl proteases ou encore des intermediaires utilises en synthese peptidique comme agents de ligation. Apres avoir recense les differentes methodes de synthese existantes pour l'elaboration de thiazolines chirales, nous avons consacre une partie de ce travail a l'etude de methodes pouvant permettre une obtention rapide et stereoselective de thiazolines. Pour cela, nous avons reevalue des methodes enoncees dans la litterature qui font appel a la cyclisation de -mercaptoamides. Ces methodes chimiquement productives ne permettent cependant pas d'assurer un controle de la chiralite de maniere reproductible.

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Informations

  • Détails : [4], 194 f
  • Annexes : Bibliogr.: f. 110-117 - Liste des publ. de l'auteur f. 194

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 2000.MON-161
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