Rôle d'un courant sodique dans la physiopathologie artérielle

par Cécile Choby

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Sylvain Richard.

Soutenue en 2000

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    Un courant sodique (i n a) atypique est exprime, in vitro, par les cellules musculaires lisses (cmls) d'artere coronaire humaine. Nous montrons que l'expression de i n a n'est pas restreinte a la coronaire et qu'elle s'etend a l'aorte et a l'artere pulmonaire humaine en culture. Elle s'etend aussi a des cmls, en culture, provenant d'arteres de certains modeles animaux : coronaire de porc et aorte de lapin (pas l'aorte de rat). Ces i n a s'activent tous pour des potentiels relativement peu negatifs (50 mv), sont sensibles a la tetrodotoxine. Cependant, seuls les i n a d'arteres humaines presentent une composante soutenue liee a une inactivation tres lente. Active en permanence entre 50 et 20 mv (courant de fenetre), i n a genere un influx au potentiel de repos du myocyte vasculaire (entre 60 et 40 mv). Nous montrons qu'il est implique dans la modulation des concentrations de sodium et de calcium (ca 2 +) intracellulaires des myocytes humains qui l'expriment. L'apparition de i n a, uniquement en culture, semble liee a la dedifferenciation cellulaire. Nous montrons qu'un autre facteur est determinant en ce qui concerne la frequence d'apparition, la densite mais aussi les caracteristiques de i n a : la pathologie vasculaire humaine. La cyclosporine a (csa) induit une surcharge calcique dans les myocytes vasculaires et une hypertension arterielle (hta) du sujet auquel elle est administree. Nous montrons que, utilisee de facon chronique, la csa induit une augmentation de la concentration basale de ca 2 +, une oscillation de la concentration de ca 2 + intracellulaire et une augmentation des reponses calciques a des vasoconstricteurs : l'endotheline et a la vasopressine. I n a, dont l'expression est favorisee par la pathologie vasculaire humaine, et qui est capable d'induire une surcharge calcique, pourrait donc, par analogie, etre aussi un des acteurs du developpement de l'hta. Il constituerait ainsi la nouvelle cible dans le traitement pharmacologique de cette pathologie.

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  • Détails : [235] f
  • Annexes : Bibliogr.: f. 200-225

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 2000.MON-156
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