Conversion de la protéine du prion : approches thérapeutiques et fonctionnelles

par Ollivier Milhavet

Thèse de doctorat en Sciences biologiques

Sous la direction de Sylvain Lehmann.

Soutenue en 2000

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    Les encephalopathies spongiformes transmissibles (est), encore appelees maladies a prions, sont un groupe d'affections neurodegeneratives dont les plus connues sont la maladie de creutzfeldt-jakob chez l'homme, et l'encephalopathie spongiforme bovine ou maladie de la vache folle chez l'animal. L'hypothese etiologique actuelle suggere que l'agent infectieux de ces affections est represente par une proteine appelee prp s c (pour forme scrapie de la proteine du prion). La prp s c correspond a une forme alteree d'une proteine normale appelee prp c (pour forme cellulaire de la proteine du prion) dont la fonction est a ce jour inconnue. Le passage de la prp c a la prp s c representait l'element essentiel du mecanisme pathogenique des est. Nos objectifs etaient d'etudier la conversion pathologique de la prp et ses consequences en culture cellulaire ainsi que les reponses therapeutiques envisageables. Ainsi, nous avons pu etudier le mecanisme d'action de l'amphotericine b et du rouge congo dans des modeles genetiques et infectieux des est en culture cellulaire. Par ailleurs, nous avons developpe une approche peptidique originale afin d'inhiber la conversion de la prp c en prp s c. Par la suite, notre travail nous a conduit a etudier le role de la prp et les consequences de sa conversion pathologique dans les mecanismes de defense contre le stress oxydant. Apres avoir montre que des cellules infectees par l'agent de la scrapie etaient plus sensibles au stress que des cellules temoins, nous avons poursuivi nos investigations sur une possible voie de transduction du signal impliquant la prp.

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Informations

  • Détails : 150 f
  • Annexes : Bibliogr.: f. 118-150

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 2000.MON-149
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