Pharmacologie des récepteurs métabotropiques du glutamate : implication dans la douleur

• Auteur / Autrice : Cyril de Colle
• Direction : Jean-Philippe Pin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Montpellier 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Analgésie

Modèles animaux

Nocicepteurs

Résumé

Les recepteurs metabotropiques du glutamate (mglur) sont des recepteurs a sept domaines transmembranaires, couples aux proteines g. Ils sont classes en trois groupes en fonction de leur homologie de sequence, de leur pharmacologie et de leur voie de transduction. Les mglur du groupe i stimulent la phospholipase c (plc) alors que les mglur des groupes ii et iii inhibent l'adenylyl cyclase. Les mglur sont impliques dans de nombreuses pathologies du systeme nerveux central mais les molecules actives sur les mglur n'ont pas encore d'application therapeutique a cause de leur manque d'affinite et de specificite pour un sous type de mglur particulier. Trouver de nouvelles drogues de haute affinite et selectives d'un sous-type de mglur permettrait probablement de traiter certaines maladies neurodegeneratives comme la maladie de parkinson ou la maladie d'alzheimer. Nous avons developpe et optimise un test fonctionnel qui permet de coupler positivement tous les mglur a la plc. Nous avons utilise ce test fonctionnel pour caracteriser l'effet de drogues sur l'ensemble des mglurs clones. Cette caracterisation nous a permis d'emettre des hypotheses de travail pour developper de nouvelles molecules plus selectives des mglurs. Nous avons egalement utilise ce test fonctionnel pour caracteriser le profil pharmacologique du dernier mglur clone, mglur8. Nous montrons que son profil pharmacologique est tres proche d'un autre mglur du groupe iii, mglur4. Enfin, nous nous sommes interesses aux niveaux d'expression de proteines associees aux mglurs, les proteines homer, dans des modeles animaux de douleur.