Etude de la régulation de l'expression de CXCR4 à la surface des lymphocytes T humains

par Patrick Jourdan

Thèse de doctorat en Biochimie et biologie moléculaire

Sous la direction de Hans Yssel.

Soutenue en 2000

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    Cxcr4 est un recepteur a chimiokines ayant comme unique ligand connu, sdf-1. Au cours de ce travail de recherche, nous avons etudie la regulation de l'expression de ce recepteur a la surface des cellules t naives (cd45ro ccr7 +), memoires centrales (cd45ro +ccr7 +) et memoires effectrices (cd45ro +ccr7 ) generees in vitro. Nous montrons que l'activation de toutes ces cellules realisee avec la combinaison d'anticorps anti-cd3/anti-cd28 inhibe l'expression de cxcr4 a leur surface. En outre, l'activation in vitro des pbmc de patients allergiques au der p avec cet allergene conduit aux memes resultats sur les cellules t specifiquement activees par l'allergene. En revanche, les cytokines, dont les recepteurs partagent la chaine de transduction du signal il-2rgc (il-2, 4, 7 et 15), induisent des niveaux variables de cxcr4 a la surface des cellules t au repos. Nous avons egalement mis en evidence dans des experiences de coculture que des cellules dendritiques activees, mais ne presentant pas d'antigene, sont capables d'induire l'expression de cxcr4 a la surface des cellules t autologues memoires centrales. Enfin, nous montrons que cette induction depend de l'interaction de cd134 et cd154, exprimees sur les cellules t, avec cd134l et cd40 presents a la surface des cellules dendritiques activees. Ainsi, l'ensemble de ces resultats indique que cxcr4 ne semble pas etre implique dans des reponses immunitaires sur le site de l'inflammation et que l'expression de ce recepteur est dynamique et dependante de nombreux stimuli.

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Informations

  • Détails : 190 f.
  • Annexes : Bibliogr.: f. 153-182

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 2000.MON-37
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