Association du poly(l-lysine citramide) avec une antiprotease du vih et evaluation de l'activite antivirale sur cellules infectees

par ANNE CLAUDE COUFFIN

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Michel Vert.

Soutenue en 2000

à Montpellier 2 .


  • Résumé

    Cette these visait a vectoriser un inhibiteur de la protease du vih via une association avec le poly(l-lysine citramide), vecteur macromoleculaire hydrosoluble, biocompatible et bioresorbable afin de favoriser la penetration intracellulaire du principe actif a faible biodisponibilite. Le memoire debute par un rappel bibliographique des connaissances sur la protease du vih et sur les systemes macromoleculaires vecteurs potentiels d'inhibiteurs de la protease. Le chapitre ii est consacre a une nouvelle voie de synthese du poly(l-lysine citramide) en phase homogene, et a la caracterisation du vecteur obtenu. Par comparaison avec la polycondensation interfaciale, il est montre que les polymeres prepares par les deux voies sont de meme nature chimique mais different par la proportion des unites de type imide et oxolactone. Le chapitre iii rapporte la synthese et la caracterisation de conjugues polymere plca/inhibiteur (psi) ou non inhibiteur (pni) de la protease du vih via l'agent de couplage bop. Une etude physico-chimique de ces conjugues renseigne sur leur comportement en milieu aqueux. Afin de distinguer l'influence de la nature macromoleculaire des conjugues au cours des tests cellulaires, des composes modeles des unites constitutives de la prodrogue macromoleculaire sont synthetises et etudies comparativement (cipsi et lypsi). Le chapitre iv traite de l'evaluation in vitro de l'activite antivirale des conjugues et de leur comportement au contact de cellules infectees par le vih. L'interaction vecteurs synthetiques/cellules infectees est etudiee. Afin d'envisager une eventuelle exploitation therapeutique, l'absence de toxicite d'un conjugue in vivo est verifiee. Il est montre que l'activite antivirale est en fait liee a la nature macromoleculaire des conjugues et non a un comportement de prodrogues.


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Informations

  • Détails : 215 p.
  • Annexes : 219 ref.

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 2000.MON-36
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