Intérêts et limites de la microdialyse intracérébrale couplée à l'électrophorèse capillaire pour l'étude des acides aminés excitateurs cérébraux

par Sandrine Parrot

Thèse de doctorat en Sciences. Biochimie

Sous la direction de Luc Denoroy.

Soutenue en 2000

à Lyon 1 .

Le jury était composé de Luc Denoroy.


  • Résumé

    Dans le systeme nerveux central, le glutamate (glu) et l'aspartate (asp) sont a la fois des neurotransmetteurs (acides amines excitateurs, aae) et des composes impliques dans le metabolisme general. Ainsi, le glu et l'asp extracellulaires peuvent correspondre a une liberation synaptique d'aae ou au metabolisme general. Comme la cinetique de la neurotransmission est plus rapide que celle des processus metaboliques, les mesures des concentrations extracellulaires de glu et d'asp devraient refleter les variations en aae si elles sont effectuees a une frequence elevee. Ceci peut etre realise par microdialyse intra-cerebrale couplee a l'electrophorese capillaire avec detection de fluorescence induite par laser (ce-lifd). Ce travail, effectue in vivo dans le striatum de rat, a ete de determiner : a) si une approche combinant microdialyse et ce-lifd permet, en revelant des mecanismes rapides, de suivre les variations en aae extracellulaires, et, b) si ce meilleur suivi des aae fait apparaitre des differences dans les fluctuations de glu et d'asp, appuyant l'hypothese d'une regulation differentielle des deux aae. Nous avons d'abord montre que, dans les conditions basales, chez le rat anesthesie, le glu et l'asp extracellulaires ne refletent pas une liberation d'aae et suivent un rythme circannuel. De plus, le glu et l'asp sont influences differemment par les canaux sodiques voltage-dependants et le ca 2 + extracellulaire. L'administration locale de n-methyl-d-aspartate, entraine des variations rapides des concentrations de glu et d'asp, qui resultent en partie d'une mise en jeu d'aae. Une regulation differentielle du glu et de l'asp par les recepteurs nmda a ete mise en evidence. Enfin, nous avons recherche, chez le rat vigile et libre de se mouvoir, si les aae striataux sont mis en jeu au cours de stress. La concentration en asp et en glu est inchangee au cours d'un stress de contention, d'exposition a l'ether ou d'une hypoxie hypoxique moderee. Ces resultats illustrent le fait que, malgre la haute resolution temporelle apporte par le couplage a la ce-lifd, l'etude specifique des aae par microdialyse reste delicate dans un paradigme physiologique, principalement a cause des multiples fonctions dans lesquelles le glu et l'asp sont impliques et du cloisonnement entre les compartiments intra- et extra-synaptiques.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (170 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 149-170

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
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