Contributions à l'étude de l'élongation au cours de la synthèse protéique chez les mammifères : interactions entre le facteur EF-2 et les protéines P0, P1 et P2 du ribosome : fixation de l'ATP sur EF-2 : phosphorylation de P2 par la GRK2

par Philippe Gonzalo

Thèse de doctorat en Sciences

Sous la direction de Jean-Paul Reboud.

Soutenue en 2000

à Lyon 1 .

Le jury était composé de Jean-Paul Reboud.


  • Résumé

    Le ribosome est l'élément central de la machinerie de la traduction des ARN messagers en protéines. Divers facteurs solubles se succèdent sur le ribosome et leur intervention est régulée grâce à la fixation et à l'hydrolyse du GTP. Pour cela, ces facteurs interagissent tous avec le "centre GTPase" du ribosome,une région de la grande sous unité à laquelle s'associe la "tige latérale flexible" formée des protéines acide P0, P1 et P2. Lors de nos travaux antérieurs, les protéines P1 et P2 recombinantes ont été produites et la nécessité de la phosphorylation de P2 pour l'activité biologique du ribosome a été prouvée. Par ailleurs, une étude de l'interaction des protéines P1 et P2 sous forme soluble avec le facteur d'élongation eEF-2 a déjà été conduite. Cependant, physiologiquement, P1 et P2 sont ancrées sur le ribosome par la protéine P0. Ici sont exposés le clonage de P0, sa surproduction, sa purification, sa renaturation et une méthode permettant de former et d'étudier des complexes avec P1, P2 et eEF-2. Un modèles de l'interaction de tous ces constituants est proposé à partir des résultats obtenus. Par ailleurs, une kinase, la GRK2, capable de phosphoryler P2 dans des conditions physiologiques et d'activer les particules ribosomiques, est mise en évidence. Au-delà de sa portée sur la traduction, cette découverte suggère l'existence d'une nouvelle voie d'activation cellulaire après stimulation de récepteurs membranaires couplés à des protéines G. Enfin la fixation de l'ATP et de l'ADP à eEF-2 mise en évidence antérieurement est confirmée et l'existence pour ces nucléotides d'un site distinct de celui du GTP et du GDP est prouvée. Une étude de la séquence primaire de eEF-2 permet de proposer une localisation pour ce site.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (198 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 183-196 et notes bibliographiques dans chaque article

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
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