Interactions des cellules sinusoïdales et rôle de la fibrose dans la pathogenèse de l'angiosarcome du foie

par Sandrine Pedron

Thèse de doctorat en Sciences

Sous la direction de Marie-Jeanne Marion.

Soutenue en 2000

à Lyon 1 .

Le jury était composé de Marie-Jeanne Marion.


  • Résumé

    Notre objectif a consiste a mieux comprendre le role de la fibrose dans les cancers du foie et plus particulierement dans l'angiosarcome hepatique (ash) humain induit par le chlorure de vinyle monomere (cvm). Nous avons etudie le role (1) des cellules hepatiques de type myofibroblastique (mf), principales responsables de la fibrose, et (2) de la lysyl oxydase (lox), enzyme de reticulation du collagene, possedant de plus une fonction de suppresseur de tumeur. Nous avons (1) caracterise une lignee cellulaire de mf a partir d'un ash humain ; (2) demontre que ces mf stimulent in vitro la proliferation et la differenciation de cellules endotheliales, cellules tumorales dans l'angiosarcome ; (3) mis en evidence une hyperplasie des cellules endotheliales sinusoidales hepatiques, lesion precancereuse de l'ash, consecutive a l'injection de ces mf chez la souris nude ; (4) montre une surexpression du facteur de croissance hepatocytaire par des mf isoles d'un carcinome hepatocellulaire, compare a des mf de foie sain et d'ash. Concernant la lox, nous avons (1) demontre son implication dans la reversion de la transformation cellulaire induite par le gene ha-ras mute au codon 61, mais pas dans celle induite par ki-ras mute au codon 12 et montre que son isoforme, la lysyl oxydase-like (loxl) n'intervient pas dans cette suppression ; (2) analyse le polymorphisme genetique des lox et loxl chez des individus exposes au cvm, en relation avec la fibrose et la susceptibilite au cancer, sans mettre en evidence de correlation entre ces parametres. Nos travaux apportent une meilleure connaissance du role de la lox et de la loxl dans la suppression de la transformation cellulaire et decrivent le polymorphisme de ces enzymes dans une population d'effectif important. Notre etude des mf suggere qu'ils pourraient jouer un role specifique extremement important dans le developpement des cancers hepatiques, amenant a reconsiderer le role de la fibrose dans ces pathologies.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (175 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 150-175

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
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