Synthèse, activité antipaludique et mécanisme d'action d'analogues métallocéniques de la chloroquine

par Huguette-Valérie Abessolo

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Jacques Brocard.

Soutenue en 2000

à Lille 1 .


  • Résumé

    Le paludisme, cause par un protozoaire du genre plasmodium, demeure la premiere endemie tropicale. L'extension de la resistance de plasmodium falciparum aux antipaludeens existants et le manque de vaccin, rend necessaire et urgent le developpement de nouvelles molecules antimalariques de nouveaux composes metalloceniques inspires de la chloroquine, principal medicament antipaludique, ont ete synthetises par greffage d'un noyau ferrocenique. Deux d'entre eux, la 7-chloro-4-(n,n-dimethylaminomethyl)-n-ferrocenylmethylamino-quinoleine 1 (ferroquine) et la 7-chloro-4-(n-methyl-n-ethylaminomethyl)-n-ferrocenyl-methylaminoquinoleine 3, ont montre une activite antipaludique interessante sur p. Falciparum. La ferroquine a ete choisie pour l'etude du mecanisme d'action. Les effets ultrastructuraux et la localisation ont ete etudies dans des parasites traites par la ferroquine. L'activite inhibitrice sur la polymerisation de l'heme, principal mode d'action de la chloroquine, et l'interaction entre l'heme et la ferroquine ont ete egalement abordees.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (VI-145 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 132-145. Notes bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université des sciences et technologies de Lille (Villeneuve d'Ascq, Nord). Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 50376-2000-432
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