Apport de l'analyse protéomique à l'étude de la signalisation du fibroblast growth factor-2 dans les cellules de cancer du sein

par Anne-Sophie Vercoutter-Edouart

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Hubert Hondermarck.

Soutenue en 2000

à Lille 1 .


  • Résumé

    Nous avons etudie la signalisation intracellulaire du fibroblast growth factor-2 dans les cellules de cancer du sein mcf-7 par analyse proteomique basee sur le couplage de l'electrophorese bidimensionnelle et de la spectrometrie de masse (maldi-tof et ms-ms). A l'aide d'inhibiteurs pharmacologiques et d'anticorps, nous avons montre que la stimulation des cellules mcf-7 par le fgf-2 declenche une augmentation de la tyrosine-phosphorylation du recepteur de haute affinite du fgf-2, du fgf receptor substrate-2 , de la kinase src, des p42/p44 mitogen-activated protein kinases (mapk), et d'une proteine de 30 kda. L'analyse en spectrometrie de masse maldi-tof nous a permis d'identifier cette proteine de 30 kda comme etant la cycline d2, element majeur de la regulation du cycle cellulaire. De plus, nos resultats suggerent que la phosphorylation de la cycline d2 est dependante de src mais pas des mapk. Nous avons ensuite etudie les modifications de synthese de proteines induites par le fgf-2 apres incorporation d'acides amines marques au 3 5s. Nous avons montre une augmentation de synthese de 4 proteines ( heat shock proteins hsp90 et hsp70, proliferating cell nuclear antigen (pcna) et transcriptionaly controlled tumor protein (tctp)) qui ont ete identifiees par spectrometrie de masse maldi-tof et ms-ms.


  • Résumé

    De plus, ces 4 proteines sont constitutivement surexprimees dans les cellules mcf-7 transfectees par l'oncogene ras. L'inhibition de la proliferation induite par le fgf-2 par la geldanamycine souligne l'importance de l'hsp90 dans la croissance des cellules de cancer du sein et son emergence comme cible therapeutique potentielle. Enfin, l'analyse proteomique des cellules cancereuses mammaires nous a permis de mettre en evidence pour la premiere fois que la quantite de la proteine 14-3-3 sigma est diminuee dans les cellules cancereuses par rapport aux cellules normales. La 14-3-3 sigma ayant ete tres recemment impliquee dans le controle de la progression du cycle cellulaire, ces donnees suggerent que cette proteine pourrait constituer un nouveau marqueur de cancerisation des cellules du sein. L'ensemble de ces travaux contribue a une meilleure comprehension du mecanisme d'action intracellulaire du fgf-2 dans les cellules de cancer du sein et montre les potentialites de l'analyse proteomique pour l'etude de la signalisation et plus generalement pour la recherche biomedicale.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (252 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 182-239. Notes bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université des sciences et technologies de Lille (Villeneuve d'Ascq, Nord). Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 50376-2000-430
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