Synthèse de structures hétérocycliques incluant un motif isoindole par cyclisation intramoléculaire

par Alain Fogain-Ninkam

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Bernard Decroix.

Soutenue en 2000

à Le Havre .


  • Résumé

    Ce mémoire présente la synthèse de structures polyhétérocycliques incluant un motif isoindole et isostères d'alcaloïdes naturels ou artificiels biologiquement actifs (anti-inflammatoires, anti dépresseurs, anti HIV,. . . ). La synthèse de thiazépinoisoindolones est décrite dans la première partie. L'étape de cyclisation est réalisée par acylation de Friedel et Crafts d'acides isoindolyl acétiques convenablement fonctionnalisés. Une tentative d'agrandissement du cycle thiazine par la réaction de Schmidt et la transposition de Beckmann a été entreprise sans succès. L'élaboration de structures hétérocycliques de type 1,2oxaza ou 1,2diaza à partir de n-hydroxy et de n-aminophthalimide constitue la deuxième partie de ce mémoire. La cyclisation est réalisée au moyen d'une a-amidoalkylation. Cette cyclisation a été précédée d'un réarrangement de l'ion n-acyliminium dans le cas de certains hydroxylactames précurseurs de polycycles pyridaziniques. Nous avons également réalise la synthèse d'une isoindolobenzoxadiazocine en mettant en jeu dans l'étape de cyclisation une réaction d'Aza-Wittig d'un précurseur azidé. Par ailleurs la réaction de Friedel et Crafts sur un acide 2-aralkyloxyisoindolyl-3-acetique a fourni une isoxazolinone et non l'isoindolo1,2benzoxazocine attendue ; résultat qui s'explique par la rupture de la liaison c b e n z y l i q u e - o sous l'influence de l'acide de Lewis. Nous avons enfin aborde la synthèse de pyrrolothia (ou oxa) diazépinoisoindolones ainsi que des pyrrolo1,3,4oxadiazinoisoindolones. L'étape de cyclisation de cette dernière série de composés s'est avérée délicate car les diols precurseurs polymerisent facilement en milieu acide. La seule condition relativement satisfaisante a consisté à opérer cette cyclodéshydratation en présence de silicagel.


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Informations

  • Détails : 114 p.
  • Annexes : 80 réf.

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