Nouvelle approche de la camptothecine

par STEFANIE LEUE

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de ANDREW ELLIOT GREENE.

Soutenue en 2000

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    Depuis une vingtaine d'annees, la famille des camptothecines attire un grand interet en raison de son activite antitumorale et son mecanisme d'action original d'inhibition d'adn topoisomerase i. La structure de ces alcaloides pentacycliques est quasiment plane et implique un seul centre asymetrique en position c20. Il y a plusieurs annees, notre laboratoire a commence a etudier une nouvelle methodologie de synthese convergente. Nous avons effectue la synthese des cycles a et b en quatre etapes a partir de produits commercials. Dans un premier temps, nous avons fait intervenir un modele cyclohexenique comme cycle e. Nous avons pu demontrer la viabilite de la reaction-cle par une reaction double-michael, effectuant une formation simultanee des cycles c et d. En revanche, les etudes sur d'autres modeles ont montre qu'une double cyclisation n'est pas realisable pour le cas des lactones bisubstituees sur le futur c20. La strategie a ete modifiee : une photocyclisation, conduisant a la fermeture du cycle d, a ete developpee pour completer la double cyclisation. Apres avoir synthetise le vrai cycle e par une approche courte et potentiellement enantioselective, nous avons pu appliquer la deuxieme strategie pour synthetiser la camptothecine. Notre synthese est efficace et souple et nous a permis d'obtenir la camptothecine, mais avec un rendement tres modeste. Une fois amelioree, elle devrait permettre la preparation d'analogues et le developpement d'une version asymetrique.


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Informations

  • Détails : 162 p.
  • Annexes : 112 ref.

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  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS00/GRE1/0088/D
  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TS00/GRE1/0088
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