Etude du mecanisme d'initiation de la traduction chez les oncovirus mlv et rsv

par CLARENCE DEFFAUD

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Jean-Luc Darlix.

Soutenue en 2000

à École normale supérieure (Lyon) .

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  • Résumé

    L'etude des virus a permis de mieux comprendre les mecanismes d'initiation de la traduction chez les eucaryotes. En effet, les virus sont des parasites cellulaires capables de detourner le programme traductionnel des cellules qu'ils infectent. C'est notamment le cas des picornavirus qui induisent une inhibition du systeme majeur d'initiation de la synthese proteique : le mecanisme de balayage des ribosomes (kozak, 1989). La synthese des proteines des picornavirus n'est pas affectee par cette inhibition car elle utilise un mecanisme d'initiation alternatif : l'entree directe des ribosomes (jackson et al, 1990). Ce mecanisme requiert une region fortement structuree en 5 de l'arnm du virus, appelee ires pour internal ribosomal entry segment, qui dirige les ribosomes sur le codon d'initiation de la traduction de l'arnm. Chez le virus mlv (murine lekemia virus), un ires a ete caracterise dans l'arn genomique. Cet ires n'est pas present dans l'arn sous-genomique env. Les resultats obtenus sur les proprietes traductionnelles du leader 5 de l'arn e n v ont permis de caracteriser un nouvel ires dirigeant la synthese du precurseur env. Par ailleurs, ces experiences suggerent qu'une faible proportion de la synthese des precurseurs env pourrait etre dirigee par l'ires e n v mais en utilisant l'arn genomique comme messager. Les oncovirus aslv (avian sarcoma and leukosis virus) possedent un leader 5 fortement structure et contenant plusieurs petits cadres de lecture (hackett, 1991). L'hypothese d'une initiation de la synthese des precurseurs gag exclusivement mediee par un mecanisme de balayage est donc peu credible. Les resultats obtenus montrent que le leader 5 du virus rsv contient un ires constitue de plusieurs elements fonctionnels et interdependants. Cet ires dirige aussi la traduction d'un autre arn viral, l'arn v-src, codant pour l'oncoproteine v-src.

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Informations

  • Détails : 138 p.
  • Annexes : 192 ref.

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