Recherche in vitro d'effets oestrogénomimétiques de xenobiotiques (phtalates bisphenols alkylphenols) relation métabolisme-activité

par Karine Picard

Thèse de doctorat en Sciences des Aliments

Sous la direction de Jean-Claude Lhuguenot.

Soutenue en 2000

à Dijon .


  • Résumé

    Les phtalates, bisphenols et alkylphenols sont très largement utilises dans la fabrication des matières plastiques. Certaines de ces molécules sont susceptibles de perturber le système endocrinien, en particulier de mimer les strogènes. L'objectif de cette étude est de déterminer in vitro la molécule active (molécule parente ou métabolite) en terme d'oestrogenomimetisme dans le cas du phtalate de butyle et de benzyle (bbp) et du bisphénol-a (bpa) et d'aborder leur mécanisme d'action. Lorsque du 1 4c-bbp (10 ou 1000 mg/kg p. C. ) Est administre oralement au rat wistar femelle, la radioactivité est rapidement éliminée et majoritairement par la voie urinaire. Les métabolites majeurs sont l'acide hippurique (ah, 54%), le phtalate de mono-n-butyle (mbup, 28%) et le phtalate de mono-n-benzyle (mbep, 8%). Le bbp et l'ah sont actifs dans le test e-screen sur les cellules mcf-7 et leurs effets sont bloqués par le tamoxifene. La quantité de récepteurs à la progestérone (pr) cytosoliques est aussi augmentée. Mais le bbp et l'ah n'entrent pas en compétition avec l'stradiol pour se lier sur les récepteurs aux strogènes (er). Une partie du bbp est métabolisée par les cellules mcf-7 en mbup et mbep après 48 h d'incubation. Ces molécules ne sont pas actives dans le test e-screen. Lorsque le 1 4c-bpa est administre oralement (10 mg/kg p. C. /jour) au rat wistar femelle, la radioactivité est rapidement éliminée et majoritairement par la voie fécale. Les molécules identifiées dans les urines sont la molécule parente (16%), la forme glucuroconjuguee du bpa (27%) et la forme methylee du bpa ayant perdue un groupement methyle (57%). Le bpa est oestrogenomimetique dans le test e-screen sur les cellules mcf-7, effet bloque par le tamoxifene. Il augmente le nombre de pr cytosoliques et entre en compétition avec l'stradiol pour se lier sur er. Le dehp et ses métabolites, et le badge sont inactifs dans le test e-screen. L'op est le plus actif, suivi du bpa, du bpf, du bbp et du dbp.


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  • Détails : 1 vol. (327 p.)
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