Évolution du système antioxydant et du système apoptotique au cours de l'initiation et du développement d'une insuffisance cardiaque induite par ligature de l'artère coronaire gauche chez le rat

par Mahfoud Assem

Thèse de doctorat en MédecineBiochimie. Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Jean-Raymond Teyssier.

Soutenue en 2000

à Dijon .

mots clés

• Ischémie myocardique
• Superoxyde dismutase
• Catalase
• Glutathion peroxydase
• Apoptose
• RT-PCR
• Immunohistochimie

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Résumé

Au cours de l’ischémie expérimentale se développe un infarctus du ventricule gauche qui mine la situation observée en Clinique humaine. Dans ce processus, les effets délétères des radicaux libres ont été mis en cause. Dans ce travail utilisant le modèle expérimental de création d’une insuffisance cardiaque par ligature de l’artère coronaire gauche pendant une durée allant de 6 à 48 heures, nous avons apprécié au niveau des ventricules gauches (infarcis) et droit (sains), 1) l’évolution du système antioxydant de type enzymatique représenté par les Superoxyde dismutases, les catalases et les glutathions peroxydases en analysant les activités enzymatiques et les expressions de leurs gènes respectifs par RT-PCR, 2) l’évolution du processus apoptotique mis en jeux et des principaux régulateurs de la mort cellulaire programmée (p53, bcl-2, bax et fas) par l’analyse de la fragmentation de l’ADN génomique sur gel et in situ et par l’analyse de l’expression de ces gènes par RT-PCR et par immunohistochimie. Nos résultats confirment que l’ischémie myocardique 1) est associée à un stress oxydatif radicalaire avec une importante modification des systèmes antioxydants cardiaques tant au niveau du ventricule gauche qu’au niveau des territoires sains représentés principalement par le ventricule droit. 2) s’accompagne d’une mort cellulaire programmée de type apoptotique concernant les cellules cardiomyocytaires et à un plus fort degré les cellules infiltrant le ventricule gauche. Cette apoptose se déclenche également, mais dans une moindre mesure, dans le ventricule droit.