Developpement d'une sonde intracerebrale radiosensible beta pour la mesure in vivo de concentrations de molecules radiomarquees chez le rongeur

par FREDERIC PAIN

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de MICHEL LOUVEL.

Soutenue en 2000

à Caen .

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  • Résumé

    Les radiotomographes haute resolution permettent desormais l'etude atraumatique des mecanismes cerebraux chez le rat. Ils demeurent cependant inadaptes a la realisation d'experiences chez l'animal eveille et a l'association des techniques de radiomarquage avec d'autres techniques in vivo. Dans ce contexte, nous avons developpe une sonde radiosensible beta, implantable directement dans les tissus, afin de permettre la mesure cinetique de la concentration locale de radiotraceur chez l'animal. La phase initiale de choix instrumentaux adaptes aux contraintes de l'experimentation chez l'animal a abouti a la realisation d'un prototype sur la base d'une fibre optique plastique scintillante associee a un guide de lumiere et a un photomultiplicateur bas bruit. Des simulations numeriques ont permis de definir les volumes d'analyse associes aux isotopes 1 8f et 1 1c comme des spheres centrees sur l'extremite sensible de la sonde, de rayons respectifs 1,1 mm et 2,0 mm. La caracterisation experimentale du dispositif a confirmee ces valeurs et permis de determiner une resolution temporelle de 1 s particulierement bien adaptee a l'etude de phenomenes pharmacocinetiques rapides. La validation biologique du detecteur a ete menee en collaboration avec le service hospitalier frederic joliot (orsay) et le centre d'exploration et de recherche medicale par emission de positron (lyon). Deux thematiques ont ete abordees en parallele : la premiere a montre l'interet de la sonde pour les etudes pharmacocinetique in vivo chez l'animal a l'aide du 1 1c-raclopride, un traceur specifique des recepteurs dopaminergiques d2 ; la seconde s'est attachee a l'etude du metabolisme energetique cerebral et des phenomenes d'activation neuronale par injection de 1 8f-fdg. Les resultats prometteurs obtenus lors de ces etudes et la simplicite de mise en uvre du dispositif permettent d'ores et deja d'envisager l'utilisation du detecteur pour un large eventail d'etudes fondamentales, cliniques et methodologiques.

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Informations

  • Détails : 124 p.
  • Annexes : 150 ref.

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  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque universitaire Sciences - STAPS.
  • Disponible pour le PEB
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