Regulation de la transcription du gene du collagene de type ii. Implication des facteurs de transcription de la famille sp1

par CHAFIK GHAYOR

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de PHILIPPE GALERA.

Soutenue en 2000

à Caen .

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  • Résumé

    L'alteration de la synthese des composants de la matrice cartilagineuse, en particulier le collagene de type ii, est observee au cours du processus arthrosique. Afin d'etudier la regulation transcriptionnelle du gene du collagene de type ii humain (col2a1) dans des chondrocytes articulaires de lapin (cal), des experiences de transfection transitoire ont ete realisees avec des plasmides contenant diverses regions du promoteur et/ou du premier intron de ce gene. Ces experiences nous ont permis de montrer que le gene co2la1 contient, au niveau du premier intron, un amplificateur transcriptionnel specifique. D'autre part, un promoteur de 266 pb semble contenir toutes les sequences necessaires pour l'expression specifique de ce gene dans les chondrocytes. Grace a des experiences de protection par l'adnase i et de retardement sur gel, des sites de liaison specifiques pour les facteurs de transcription sp1 et sp3 ont ete identifies dans le promoteur et le premier intron du gene col2a1. Sp1 active la transcription d'un promoteur de 266 pb du gene col2a1, alors que sp3 n'a pas d'effet sur ce gene, et ceci quel que soit l'etat de differenciation des chondrocytes. De plus, sp3 en se liant aux memes elements cis que sp1, s'oppose a l'effet activateur induit par sp1. Les effets transcriptionnels de ces deux facteurs sur le gene col2a1 se trouvent correles avec le taux proteique des collagenes neosynthetises. Cette etude montre egalement que l'activite de liaison et les taux proteiques de sp1 et sp3 sont specifiquement reduits au cours de la dedifferenciation des chondrocytes, phenomene qui s'accompagne d'une diminution de la synthese du collagene de type ii. Etant donne le profil d'expression de sp1 et sa capacite de se lier specifiquement aux differents elements cis du gene col2a1, nous pensons que ce facteur intervient de maniere importante dans la regulation de l'expression specifique du collagene de type ii, aussi bien dans des conditions physiologiques que pathologiques.

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Informations

  • Détails : 202 p.
  • Annexes : 306 ref.

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  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque universitaire Sciences - STAPS.
  • Disponible pour le PEB
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