Etudes electrophysiologiques et pharmacologiques des recepteurs glutamatergiques metabotropes et ionotropes du systeme nerveux central des invertebres

par VALERIE RAYMOND

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Bruno Lapied.

Soutenue en 2000

à Angers .

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  • Résumé

    L'utilisation de la technique de double-microelectrodes intracellulaires et de la technique de patch-clamp a permis d'etudier les recepteurs glutamatergiques exprimes dans l'ovocyte de xenope et ceux presents sur la membrane de neurones isoles appeles dorsal unpaired median (dum) neurones de la blatte periplaneta americana. L'etude de la co-expression dans l'ovocyte de xenope du recepteur glutamatergique metabotrope dmglura issu du systeme nerveux central de la drosophile drosophila melanogaster et des canaux girk d'humain et de souris a montre qu'il est active par le glutamate et le ly354740, et bloque par deux antagonistes des recepteurs glutamatergiques metabotropes du groupe ii, le mccg et l'apica. Le couplage de ce recepteur aux canaux girk se fait via une proteine g sensible a la toxine pertussique l'existence d'un recepteur glutamatergique a ete aussi revelee sur les dum neurones. Lors de cette etude, deux courants entrants s'activant pour des hyperpolarisations ont ete caracterises. Un courant entrant irk sensible au cscl, au bacl 2 et au tea et un courant entrant chlorure dependant des ions calcium. Ce courant est bloque par le sits et le dids intracellulaires et par le zncl 2. Il est bloque en presence de bapta intracellulaire et d'une solution extracellulaire depourvue d'ion calcium. Le recepteur glutamatergique metabotrope, pourrait etre couple aux canaux de type irk. Deux recepteurs ionotropes dependants des ions chlorures (glucl) l'un sensible et l'autre resistant a la picrotoxine (ptx) ont ete aussi caracterises. Le recepteur sensible a la ptx est bloque par le bidn et le fipronil et active par l'ibotenate. Ces resultats sont differents de ceux obtenus apres expression dans l'ovocyte de xenope du recepteur glucl (glc-3) issu du nematode caenorhabditis elegans. Ce dernier est insensible a la picrotoxinine mais est bloque par le bidn et le fipronil.


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Informations

  • Détails : 281 p.
  • Annexes : 418 ref.

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